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目的制备紫杉醇温敏型凝胶缓释剂型,评价其在超声引导下局部注射治疗大鼠乳腺癌的疗效,探讨一种乳腺癌微创治疗的新方法。方法1.采用物理交联法合成PLGA-PEG-PLGA三嵌段聚合物,高效凝胶渗透色谱法测定聚合物分子量,测定合成聚合物的相转变温度、体外释放行为;2.建立50只大鼠皮下移植乳腺癌模型,随机选取40只合格模型,将其随机分为模型组、空白凝胶组、紫杉醇对照组、紫杉醇凝胶组,每组10只,在超声引导下分别于瘤体内注射生理盐水、温敏型凝胶、紫杉醇注射液、紫杉醇温敏型凝胶各5 ml;3.治疗后定期超声检查,观察比较各组大鼠肿瘤大小、内部回声及血供情况的变化;4.给药后14天处死大鼠,剥离肿瘤称质量,计算并比较各组的抑瘤率;5.取肿瘤组织行病理组织学检查,TUNEL法检测细胞凋亡指数,RT-PCR方法检测凋亡相关基因bcl-2、bax的表达。结果1.物理交联法合成的温敏型凝胶,具有较理想的分子量分布;浓度为23%凝胶的临界胶凝温度为28℃,在体外第1周释放紫杉醇约50%,以后较平稳释放药物达3周时间;2.局部注射后,模型组与空白凝胶组大鼠肿瘤持续生长,超声检查见肿瘤内部回声不均匀,血流信号较丰富;紫杉醇对照组肿瘤增长较缓慢,而紫杉醇凝胶组治疗后大鼠肿瘤生长明显受抑制,超声检查仅于肿瘤周边检测到少量点状血流信号;各组大鼠局部注射后均未见出血、皮肤破溃或感染等并发症。3.紫杉醇凝胶组抑制肿瘤增殖效果显著,抑瘤率达62.77%,明显高于空白凝胶组(3.53%)及紫杉醇对照组(36.27%)(P<0.05)。4.紫杉醇凝胶组肿瘤组织病理学检查见组织大片坏死,肿瘤细胞凋亡指数为(39.22±5.69)%,明显高于紫杉醇对照组的(14.37±2.31)%(P<0.05),凋亡相关基因bcl-2 mRNA表达下调,而bax表达明显上调(P<0.05)。结论超声引导下肿瘤内局部注射紫杉醇温敏型凝胶,具有明显的抑制肿瘤细胞增殖及诱发凋亡等抗大鼠乳腺癌作用,其疗效明显优于单纯紫杉醇局部注射治疗,且操作简便,安全性好,具有潜在的临床应用价值。