1,5-AG体内的转运与代谢及其对糖尿病筛查的价值

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目的:血清1,5-脱水葡萄糖醇(1,5-AG)可反映糖尿病患者12周内的平均血糖水平,并在反映餐后高血糖方面具有优势。我们前期研究表明与慢性高血糖状态下明显降低不同,糖负荷后血清1,5-AG水平并不降低,而是短暂小幅升高。本研究旨在明确其机制,并在中国人群中探究血清1,5-AG应用于糖尿病筛查中的临床价值。方法:本研究首先以HepG2、C2C12和小鼠原代肝细胞为研究对象,探究细胞内外1,5-AG浓度以明确细胞内、外液1,5-AG转运及代谢情况。并通过在细胞外液加入葡萄糖以明确急性葡萄糖负荷后1,5-AG的转运特点。此外,本研究纳入3098例糖尿病高危人群(男性1467例,女性1631例),所有研究对象均行75g口服葡萄糖耐量试验(OGTT),并测定空腹血糖(FPG)、负荷后2小时血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c),以及血清1,5-AG水平。糖尿病诊断依据2010年美国糖尿病学会(ADA)标准。结果:(1)基础研究见到:(1)葡萄糖氧化酶(GOD)和己糖激酶(HK)对1,5-AG的亲和力分别为对葡萄糖的5%和42.5%,且HK对葡萄糖的Vmax是对1,5-AG的46倍;(2)1,5-AG在体内既无从头合成,也很少被代谢,在体内稳定存在;(3)1,5-AG可根据细胞内外的浓度差自由转运以达到动态平衡,细胞内1,5-AG含量约为细胞外液的5080%;(4)急性糖负荷可影响1,5-AG转运,引起细胞内1,5-AG含量降低,细胞外液1,5-AG水平小幅度上升;(2)临床研究见到:(1)糖尿病组血清1,5-AG水平显著低于非糖尿病组[12.5(7.8–17.5)μg/mL vs.20.5(15.3–26.4)μg/mL,P<0.001];(2)受试者工作曲线(ROC)分析结果显示,1,5-AG筛查糖尿病的最佳切点为15.9μg/mL,敏感性为69.2%,特异性为72.3%,曲线下面积(AUC)为0.781。当联合FPG和1,5-AG进行糖尿病筛查时,其敏感性、特异性和AUC分别进一步提高至82.5%、83.5%和0.912,可使75.8%的受试者避免行OGTT。结论:1,5-AG在体内稳定存在,既无从头合成亦很少被代谢,且可在细胞内外根据浓度差自由转运。此外,1,5-AG可用于糖尿病筛查,其最佳切点为15.9μg/mL。当联合1,5-AG和FPG筛查糖尿病时,可使约3/4的受试者避免行OGTT,较单纯检测FPG减少43.9%。
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