含奥沙利铂方案对结直肠肿瘤患者肝脏耐受性的临床研究

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目的:探讨结直肠癌患者在接受含奥沙利铂的化疗方案后肝功能、血小板、脾脏大小及肝脏病理学上的改变,评价化疗后肝脏耐受性。方法:对我院2009年3月至2011年3月期间收入的73例行含奥沙利铂方案化疗的结直肠癌患者进行回顾性研究,分别评价患者化疗前的肝功能及化疗后的血液学毒性、肝功能指标、脾脏大小、病理发现、近期疗效,并对部分患者进行12个月跟踪随访,观察一年无复发生存率和无疾病进展时间。结果:结直肠癌肝转移患者与不伴肝转移的患者化疗前基础白蛋白水平(40.68g/L Vs43.41g/L,P=0.0423),谷丙、谷草转氨酶异常发生率(21.43%Vs2.22%,P=0.0214)及γ-谷氨酰转移酶异常率(46.43%Vs15.56%,P=0.004)存在统计学差异。行含奥沙利铂方案化疗后伴肝转移组患者中胆碱酯酶显著低于不伴肝转移组(5691.15IU/L Vs 4675.32IU/L,P=0.027),白蛋白降低的发生率明显高于无肝转移组(42.86%Vs 17.78%,P=0.0195);Ⅲ/Ⅳ°谷草转氨酶升高的发生率在肝转移患者中较高(21.43%Vs6.67%,P=0.041);初次血小板减少发生时间在伴有肝转移的结直肠癌患者中明显提前(4.07周期vs5.50周期,P=0.0408)。脾脏肿大的发生率在无肝转移的患者中更高(44.44%Vs21.43%,P=0.0458);在血液学毒性评价中,白细胞减少和贫血的发生率在两组间并无统计学差异,在两组患者中都未发现Ⅲ/Ⅳ°血红蛋白减少。化疗后出现脾肿大的患者血小板减少的发生率明显升高(92.31% Vs48.98%,P<0。001)。在随访人群中无肝转移患者行术后辅助化疗后1年内复发率6.67%,生存率100%,肝转移患者行姑息化疗后一年生存率82.14%,无疾病进展生存时间4.36月。在有效的病理切片中可以观察到接受含奥沙利铂的方案化疗后的患者在无肿瘤浸润的肝组织中出现2-3度肝窦扩张及1-2度脂肪变性,在未进行新辅助化疗的患者中可以看到0-2度的肝窦扩张及0-1度脂肪变性。结论:接受含奥沙利铂的方案化疗后肝脏的耐受性减退,在伴有肝转移的结直肠癌患者中更明显。病理可见肝窦扩张及脂肪变性。化疗后持续时间较长的血小板减少可能与奥沙利铂造成的肝脏组织损伤后的反应性脾肿大有关。
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