【摘 要】
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目的:探究runt相关转录因子1（RUNX1）在胃腺癌及科雷亚（Correa）级联反应中的表达情况及表达程度与临床病理特征、预后、上皮间质间转化（EMT）的关系。方法:（1）纳入胃腺癌患者59例、配对癌旁组织13例、慢性浅表性胃炎（CSG）10例、慢性萎缩性胃炎（CAG）伴肠化（IM）10例、上皮内瘤变（IN）10例;从癌症基因图谱数据库（TCGA）下载、清洗及分析338名胃腺癌患者mRNA及生存
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目的:探究runt相关转录因子1（RUNX1）在胃腺癌及科雷亚（Correa）级联反应中的表达情况及表达程度与临床病理特征、预后、上皮间质间转化（EMT）的关系。方法:（1）纳入胃腺癌患者59例、配对癌旁组织13例、慢性浅表性胃炎（CSG）10例、慢性萎缩性胃炎（CAG）伴肠化（IM）10例、上皮内瘤变（IN）10例;从癌症基因图谱数据库（TCGA）下载、清洗及分析338名胃腺癌患者mRNA及生存数据,其中包含25对胃腺癌及癌旁组织;（2）取各组病理蜡块进行免疫组化技术检测RUNX1蛋白、E-钙黏蛋白、波形蛋白在胃腺癌组的表达,检测RUNX1蛋白在其余各组胃黏膜中的表达;（3）对胃腺癌及癌旁组织RUNX1表达进行差异性分析,对胃腺癌中的19例肠型腺癌（IGC）及CSG组、CAG伴IM组、IN组胃黏膜RUNX1表达进行差异性分析,并分析RUNX1表达与临床病理特征的关系;（4）以RUNX1高低表达分组,比较纳入预后分析的49名胃腺癌患者的3年生存率及5年生存率,并对该49名患者及来自TCGA数据库的338名胃腺癌患者数据分别进行生存分析,对TCGA数据库的胃腺癌患者进一步根据临床病理特征进行亚组内生存分析,结果用KMplotter进行验证,对预后分析有意义的亚组进行单因素及多因素Cox分析;（5）分析RUNX1表达强度与EMT标志物E-钙黏蛋白、波形蛋白表达强度的相关性。结果:（1）RUNX1蛋白表达在13对胃腺癌组织中高于癌旁组织（P＜0.0001）,在TCGA数据库25对胃腺癌组织中RUNX1mRNA表达高于癌旁组织（P=0.0007）;（2）RUNX1表达在IGC组中高于CSG组（P＜0.001）、CAG 伴 IM 组（P=0.009）,在 IN 组中高于 CSG 组（P=0.013）;（3）RUNX1 高表达与TNM分期、浸润深度、淋巴结转移及血管、神经侵犯有关（P＜0.05）;（4）在49例胃腺癌患者中,RUNX1表达高低与3年生存率、5年生存率无关（P＞0.05）,与总生存期有关（P=0.047）;在TCGA数据库338名患者中,RUNX1表达高低与总生存期无关（P=0.43）,在78名不伴淋巴结转移患者亚组中,RUNX1表达高低与总生存期无关（P=0.529）,在260名伴淋巴结转移患者亚组中,RUNX1表达高低与总生存期有关（P=0.014）;KMplotter分析提示在GEO数据库收集的496名胃癌患者中,RUNX1表达高低与总生存期无关（P=0.059）,在74名不伴淋巴结转移患者亚组中,RUNX1表达高低与总生存期无关（P=0.61）,在422名伴淋巴结转移患者亚组中,RUNX1表达高低与总生存期有关（P=0.015）;单因素及多因素Cox分析显示RUNX1高表达提示伴有淋巴结转移胃腺癌患者预后不良,但并非影响预后的独立危险因素;（5）在59名胃腺癌患者中,RUNX1表达与E-钙黏蛋白呈负相关（r=-0.784,P＜0.001）,与波形蛋白呈正相关（r=0.521,P＜0.001）。结论:（1）RUNX1在胃腺癌中高表达;（2）RUNX1在Correa级联进程中有升高趋势;（3）RUNX1表达与胃腺癌病人的TNM分期、浸润深度、淋巴结转移及血管神经侵犯有关;（4）RUNX1高表达提示伴有淋巴结转移的胃腺癌患者预后不良,但并非影响预后的独立危险因素;（5）RUNX1在胃腺癌中与肿瘤EMT相关。
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