Peutz-Jeghers综合征一家系的STK11基因的突变研究研究背景Peutz-Jeghers综合征是一种少见的常染色体显性遗传性疾病,患病率约为1/200,000,其临床特征是口唇、颊粘膜和肢端黑色素斑以及胃肠道多发性错构瘤样息肉。该病多在幼年发病。PJS患者易发生各种良、恶性肿瘤,发生肿瘤的平均年龄约为50岁,肿瘤可发生在胃肠道、胰腺、卵巢、睾丸、乳房及子宫等部位。1997年,Hemminki等利用比较基因组杂交法(CGH)联合杂合子丢失法(LOH)进行基因连锁分析,将PJS的致病基因定位于19p13.3,随后,两个不同的研究小组将STK11基因克隆。STK11基因编码一种新的含有433个氨基酸的丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶,与爪蟾胞浆内丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(XKKK1)具有高度同源性。各项研究显示STK11基因为一种肿瘤抑制基因,PJS患者STK11基因的各种突变更证实了其与PJS的相关性。迄今已发现STK11基因的各种突变172个,其中大部分突变造成截断的无活性的编码蛋白。目的研究Peutz-Jeghers综合征一家系的STK11基因突变情况。方法收集1例中国汉族家族性PJS患者及其家庭成员和100名健康对照的外周血样标本,利用改良盐析法提取外周血白细胞中的DNA,设计覆盖STK11基因所有外显子编码区及其侧翼的9对引物,通过PCR反应扩增和直接测序进行序列分析。结论错义突变c.725G＞A(p.G242E)可能是导致此PJS家系患者临床表型的主要原因。