免疫高敏患者即患者体内预存有较高的群体反应性抗体(PRA)，对移植的效果较差。高PRA能产生超急性、加速性、急性排斥反应，直接导致移植物的丧失或减少移植术后人、肾的存活时间。PRA增高的原因是输血、妊娠或曾经接受过器官移植。随着器官移植的广泛开展，PRA增高的患者越来越多，很多患者需要等待很长时间才能移植，有的甚至丧失移植机会。对高PRA患者进行处理并使其达到可接受移植的程度是一个世界性的课题。目前对免疫高敏患者的处理有以下几种：血浆置换、免疫吸附、诱导治疗、良好的组织配型及PRA阳性位点过筛、静脉注射大剂量免疫球蛋白(IVIG)治疗等。总的治疗目的是降低这些患者的免疫敏感性，并使其获得器官移植的机会，并且移植效果良好。本研究采用了几种不同的处理方法，并观测了各自的使用价值，为临床处理免疫高敏患者提供了一条思路。 第一部分 HLA配型及PRA检测在肾移植中的的作用 1．通过对573例HLA配型进行分析，观察HLA-A、B、DR的抗原分布规律；对257对供—受者间的HLA位点相配率进行分析，观察其相配率的不同；比较采用传统HLA配型方法与CREG配型方法的移植效果；对比HLA配型组和未配型组一年移植效果的不同。结果发现：HLA抗原出现频率较高的有HLA-A2、A11、A24、B60(40)、B13、DR15、DR51、DR52、DR53、DR4，具有这些位点的受者相对来说有更多的获得良好HLA配型的机会。根据HLA 6位点相配原则，0～6个位点错配(mismatch,MM)所占比例分别为0.78％、1.56％、5.06％、10.12％、27.63％、29.96％和24.9％；而采用交叉组间配型原则(CREGs)，0～6位点错配率分别为3.89％、6.23％、17.51％、33.85％、19.84％、13.23％、5.45％。CREGs配型原则明显提高了供、受者间的相配率。在错配位点4～6的范围内，两者术后急性排斥反应的发生率无明显差异，但在错配位点为0～3的范围内，采用CREGs配型的移植术后急性排斥反应发生率明显高于采用传统HLA配型的患者。未行HLA配型和行HLA配型的患者移植效果相当，两者在术后急性排斥反应发生率、人肾一年存活率方面无明显差异。 2．高PRA患者共有78例，PRA水平自10％～90％不等。男、女致敏率分别为18％和免疫高敏.色者器官移植的塞础及临床研究博士论文38.1%，相差显著(P<0 .05);透析时间一年以上和一年以下致敏率分别为22.7%和21.8%，两者相差不显著(卜0.05);输血组和无输血组致敏率分别为43%和21%，两者相差显著(P<0 .05);妊娠组和无妊娠组致敏率分别为37.6%合7.8%;有移植史组和无移植史组致敏率分别为78.7%和20.3%，两者相差显著(P<0.001)。同时有移植史和输血史患者的致敏率高达91 .4%，合并有输血和妊娠的女性患者致敏率为74%。提示:移植史、输血史、妊娠史及性别是致敏因素，这些致敏因素有协同作用，可提高致敏率。 PRA的抗体频率分布与HLA抗原频率分布并不一致。HLA抗原出现频率较高的有A2、A 11、A24、、B60、Bsl、DR15、DR4等，而PRA的抗体出现频率较高的为A24、A 19、A2、B 13、B46、B40、DRg等。 IgGI和IgG的PRA检测基本一致，包括PRA的阳性数值、抗体的阳性位点。 高PRA患者的HIA配型情况:CGEGs错配位点为1趁的患者仅3人，均为可接受错配;错配位点为3礴的患者11人，其中9人为可接受错配(81 .8%)，2人为不可接受错配;错配位点为5场的患者29人，其中可接受错配22人(75.9%)，不可接受错配7人。可见获得良好的HLA配型非常困难，配型良好的比例仅7%(3/43)。可接受错配在不同PR了、水平组间的分布是不同的。在PRA为109价20%、21%、40%及>40%的三组中，可接受错配比例分别为88%、72.7%、71 .4%，前者与后两者相比有显著差异伊<0.05)。随着PRA值的上升，获得可接受错配的难度在增加;而HLA配型越差，供受者随着HLA错配位点的上升，移植术后急性排斥反应的发生率在增加;尤其合并有“不可接受错配”时，急性排斥反应发生率增加的比较明显。 3.免疫高敏患者和急性排斥反应患者外周淋巴细胞CD15S抗原表达:尿毒症患者的C D 155阳性细胞率较健康人高，而肾移植术后发生急性排斥反应的患者CD15s阳性细胞率明显升高。PRA阳性患者与阴性患者无显著性差异。CD15S阳性细胞率与相对平均荧光强度之间具有直线回归关系，所拟合的直线方程为:相对平均荧光强度=0 .3273 x CD15s阳性细胞率一0 .1 367。急性排斥反应逆转后CD 1 55阳性细胞率的有明显下降。CD 155抗原表达的变化早于临床观察的尿量变化、血肌醉变化，是诊断急性排斥反应的灵敏指标。第二韶分I夕了‘必免疫姆痊准肠攻劝享鱿赓孝匆难:刃 近来的研究显示，工VIG可降低免疫高敏患者的免疫敏感性，在器官移植中起到了一定的作用。工VIG的作用主要通过细胞表面的工g受体来发挥，作为免疫球蛋白的主要成分，免疫高敏.患者器官移植的基础及临床研究博士论文IgG主要通过FCY受体(Fe YR)来发挥作用。在人体内有两种FC Y Rll，即FC Y Rlla和Fc￥Rllb，两种受体同时表达，效应细胞的功能受两者的调控，取决于他们之间的动态平衡。IVIG可以影响FC Y Rllb的表达?