背景：克罗恩病（Crohn’s disease, CD）是一种病因未明的慢性非特异性肠道肉芽肿性疾病，肠纤维性狭窄是CD常见并发症之一，目前尚无有效的治疗药物，手术是最终治疗手段，术后仍有约70%患者再次发生狭窄，反复发生的肠狭窄严重影响患者的生活质量。同型半胱氨酸（homocysteine, Hcy）是一种含硫氨基酸，是甲硫氨酸去甲基化过程的中间产物，研究显示Hcy与心、肝、肾、肺等多种组织器官纤维化过程密切相关，多个研究发现在CD患者血浆和肠黏膜中Hcy水平明显增高，但对于Hcy是否参与CD肠纤维化的病理过程目前国内外尚无报道。因此，探讨Hcy对CD肠纤维化的影响及其可能机制对于CD肠纤维化狭窄的防治具有重要的理论和实际意义。目的：探讨同型半胱氨酸（Hcy）对实验性结肠炎大鼠肠纤维化的影响及其可能机制。方法：1.采用2,4,6-三硝酸苯磺酸(TNBS)灌肠制备大鼠CD模型。对照组以等体积的生理盐水（NS）灌肠；2.SD大鼠随机分为四组（n=8）：正常对照组（NS灌肠+皮下注射NS）、正常对照+Hcy注射组（NS灌肠+皮下注射Hcy）、TNBS模型对照组（TNBS/乙醇灌肠+皮下注射NS）、TNBS模型+Hcy注射组（TNBS/乙醇灌肠+皮下注射Hcy）；3.记录大鼠体重变化并进行疾病活动指数评分（DAI），实验结束后取部分结肠行大体损伤评分（CMDI），HE染色和Masson染色行结肠组织学损伤评分（HI）及纤维化评分；4.高效液相荧光检测法（HPLC-FD）检测大鼠血浆及结肠组织Hcy水平，结肠匀浆检测MDA含量及SOD、GSH-PX、MPO活性，酶联免疫法（ELISA）测定结肠匀浆IL-1β、IL-6、TNF-α、TGF-β1、CTGF、MMP-2、MMP-9、Ⅰ型和Ⅲ型胶原水平，逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测TGF-β1、MMP-2、MMP-9和TIMP-1mRNA表达水平，免疫组化SP法检测结肠组织MMP-2和MMP-9蛋白表达水平。结果：与正常对照组比较，TNBS结肠炎大鼠体重明显减轻，出现不同程度的肉眼血便，DAI评分增高（p<0.05）；CMDI、HI及纤维化评分均显著增高。结肠组织MPO活性增高，SOD、GSH-PX活性降低，MDA、IL-1β、IL-6、TNF-α、TGF-β1、CTGF、MMP-2、MMP-9、Ⅰ型和Ⅲ型胶原水平增高，MMP-2和MMP-9蛋白表达增强，TGF-β1、MMP-2、MMP-9和TIMP-1mRNA表达增强（p<0.05）。与TNBS模型对照组比较，皮下注射Hcy的结肠炎大鼠血浆及结肠组织Hcy水平明显增高，DAI、CMDI、HI及纤维化评分增高，结肠组织SOD、GSH-PX活性降低，MPO活性、MDA、IL-1β、IL-6、TNF-α、TGF-β1、CTGF、MMP-2、MMP-9、Ⅰ型和Ⅲ型胶原水平均明显增高（p<0.05）。结论：Hcy可加重实验性结肠炎大鼠肠纤维化，机制可能与增加结肠氧化及炎症损伤、促进TGF-β1、CTGF等促纤维化因子表达以及通过影响MMPs/TIMPs平衡导致细胞外基质代谢失衡有关。