石菖蒲是天南星科植物石菖蒲Acorus tatarinowii Schott.的干燥根茎,具有醒脑开窍,芳香化湿的功效。现代研究表明石菖蒲对昏迷、心绞痛、心率失常、癫痫等急重症具有良好的治疗作用,为心脑血管系统的常用药。石菖蒲挥发油为其主要药效部位,但挥发油易挥发、难溶于水、生物利用度低,限制了其临床应用。本文将石菖蒲挥发油作为油相制备自纳米乳剂,以增加溶解度,提高其生物利用度;再将自纳米乳剂进一步制备成自纳米乳滴丸,实现固化,从而提高其稳定性;最后对制得的石菖蒲挥发油自纳米乳滴丸进行了催醒药效研究和对急性心肌缺血损伤的保护作用药效研究。1.石菖蒲挥发油自纳米乳的制备及评价首先通过相容性研究、辅料配伍试验、伪三元相图的绘制初步筛选石菖蒲挥发油自纳米乳处方组成及比例范围,以粒径、载药量为指标,采用Box-Behnken效应面法优化确定最优石菖蒲挥发油自纳米乳处方,并对最优处方的自纳米乳制剂进行表征、体外溶出评价和常温稳定性考察。结果显示,石菖蒲挥发油自纳米乳的最优处方为:41.7%石菖蒲挥发油、46.8%Tween 80、11.5%PEG 400;所制得的自纳米乳为澄清透明的淡黄色黏稠液体,透射电镜结果显示,石菖蒲挥发油自纳米乳乳化后能形成大小较为均一的球形乳滴;粒径为（53.20±0.94）nm,PDI为0.230±0.013;其载药量为（192.77±1.64）mg·g-1;体外溶出结果显示,石菖蒲挥发油自纳米乳可显著提高石菖蒲挥发油的溶出度;石菖蒲挥发油自纳米乳在常温条件下6个月内为稳定的自纳米乳。2.石菖蒲挥发油自纳米乳滴丸的制备及评价为提高石菖蒲挥发油自纳米乳稳定性,采用固体分散技术制备了石菖蒲挥发油自纳米乳滴丸。以滴丸外观、丸质量变异系数、溶散时限为评价指标,通过正交试验优化石菖蒲挥发油自纳米乳滴丸制备工艺及处方,并对最优处方的自纳米乳滴丸制剂进行表征、体外溶出评价和常温稳定性考察。结果显示,石菖蒲挥发油自纳米乳滴丸最佳处方及制备工艺为PEG 6000:PEG 8000为1:1,石菖蒲挥发油自纳米乳与基质比例为l:2.5,药液温度为75℃,滴速为35滴·min-1,滴距为5 cm,冷凝剂温度2～10℃;其外观为色泽均一、表面光滑、大小均匀的乳白色滴丸,丸重差异与溶散时限符合药典规定;制得的滴丸中β-细辛醚含量为42.46 mg·g-1;乳化后粒径为（162.33±3.69）nm,PDI为0.296±0.018;透射电镜结果显示,VOA-SNEDDS-DP乳化后能形成大小较为均一的球形乳滴;石菖蒲挥发油自纳米乳滴丸和石菖蒲挥发油自纳米乳的累积溶出率无明显差异,可在10 min内累积溶出率达到93.85%;石菖蒲挥发油自纳米乳滴丸在常温条件下6个月内为稳定的自纳米乳滴丸。3.石菖蒲挥发油自纳米乳滴丸的催醒药效研究和对急性心肌缺血损伤保护作用的药效研究以入睡潜伏时间和睡眠时间为指标,评价石菖蒲挥发油自纳米乳滴丸的催醒药效,结果显示石菖蒲挥发油自纳米乳滴丸可显著延长小鼠的入睡潜伏时间（P＜0.05）,缩短睡眠持续时间（P＜0.05）,说明石菖蒲挥发油自纳米乳滴丸具有催醒作用;采用腹腔注射盐酸异丙肾上腺素的方法建立大鼠急性心肌缺血模型,观察石菖蒲挥发油自纳米乳滴丸对大鼠血清中SOD、MDA、CK水平及心肌组织的病理变化的影响,结果显示石菖蒲挥发油自纳米乳滴丸可显著升高大鼠血清中SOD含量（P＜0.05）,降低MDA、CK水平（P＜0.05）,减轻心肌组织出血、水肿及炎性细胞浸润等病理变化,说明石菖蒲挥发油自纳米乳滴丸对急性心肌缺血损伤具一定的保护作用。