乳腺癌与糖代谢异常相关性的研究

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研究目的:大量研究已证实乳腺癌患者存在糖代谢异常,糖代谢异常不仅是乳腺癌发生的危险因素,还是其不利预后因素。然而乳腺癌患者糖代谢特征,以及糖代谢相关蛋白表达与乳腺癌新辅助化疗效果的关系尚未明确,本文通过分析本院乳腺癌患者与乳腺良性肿瘤患者糖代谢指标差异,进一步分析不同亚型乳腺癌患者糖代谢指标差异,总结乳腺癌糖代谢特点,并探索乳腺癌组织中葡萄糖转运蛋白的表达与新辅助化疗疗效的相关性,为指导临床治疗提供理论依据和参考。研究方法:1.纳入我院2015年1月1日-2015年7月30日初诊乳腺肿瘤患者(其中恶性32例,良性26例),于术前行糖代谢相关检查[相关指标有:口服葡萄糖耐量试验(OGTT)、C肽释放试验、胰岛素释放试验、血胰岛素样生长因子1(IGF-1)糖化血红蛋白(HbAlc)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)],术后行免疫组织化学检查并进行乳腺癌亚型分类[包括雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子受体2(Her-2)、核增殖抗原(Ki-67)],用T检验比较乳腺癌和乳腺良性肿瘤糖代谢差异,并分析不同亚型乳腺癌糖代谢特点。2.纳入我院2011年6月~2015年6月穿刺病理检查确定为乳腺癌,并行新辅助化疗及手术治疗的患者49例,搜集患者的临床病理资料,采用实体瘤疗效评价标准来评价新辅助化疗效果,并同时用免疫组织化学方法检测乳腺癌穿刺组织的葡萄糖转运蛋白1 (GLUT1)和葡萄糖转运蛋白3 (GLUT3)表达水平,比较不同新辅助化疗反应组的临床病理特征,以及在GLUT1和GLUT3表达水平上的差异。研究结果:1.乳腺癌组在IGF-1、HOMA-IR水平上高于乳腺良性对照组,而乳腺癌组胰岛素、C肽水平在大多数时间点高于对照组;乳腺癌亚型分类后发现,三阴性乳腺癌(TNBC)组患者IGF-1水平高于Luminal型和HER-2型患者;TNBC组血糖水平、胰岛素水平及C肽水平在多数时间点高于其余两组患者。通过均数比较以上各指标均未发现统计学差异。2.根据RECIST标准将新辅助化疗效果分为三组[部分缓解患者(PR)10名,疾病稳定患者(SD)11名,疾病进展(PD)患者28名],患者在肿瘤大小上存在差异:PD组肿瘤大小大于PR组和SD组;三组患者的GLUT1和GLUT3表达也存在差异:GLUT1在SD组和PD组表达显著高于PR组,GLUT3在PD组的表达均显著高于PR组和SD组。结论:乳腺癌患者较良性对照患者有胰岛素抵抗的趋势,TNBC患者较其他亚型乳腺癌患者糖代谢异常程度更高,但是本研究大多为阴性结果,因此还需要其他大规模的临床研究来证实。新辅助化疗差的患者,GLUT1和GLUT3的表达有升高的趋势,GLUT1和GLUT3可作为评估乳腺癌新辅助化疗疗效的预测指标。
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