木犀草素(luteolin，LT)是从植物木犀草中分离的一种天然四羟基黄酮化合物。LT具有多种药理活性，如消炎、抗过敏、抗肿瘤、抗菌、抗病毒等。临床主要用于止咳、祛痰、消炎等。然而，LT水溶性差，其口服制剂存在单次服药剂量较大、生物利用度低、疗效低等问题。为了提高LT的口服生物利用度，本课题制备了木犀草素纳米结构脂质载体(Luteolin-nanostructured lipid carriers，LT-NLC)，并对其进行了体内外评价。具体内容如下:　　 建立了LT的体外HPLC分析方法。测得的LT的油水分配系数logP约为2.04，表明其有一定的亲脂性。初步考察了LT的稳定性(光照、温度)以及DSC分析，为制剂研究提供依据。　　 根据LT在液态油、表面活性剂中的平衡溶解度结果，初步确定液态油和表面活性剂;利用均匀设计并结合固态油自身理化性质，进一步筛选处方中的固态油。由此确定NLC基本处方组成为Precirol ATO5为固态油相，Labrasol为液态油相，Cremophor ELP为表面活性剂。通过星点设计-效应面法确定了LT-NLC较佳处方。通过冷冻干燥将其固体化，考察了冻干保护剂的种类和用量，确定5％甘露醇和5％乳糖联合使用作为冻干保护剂。　　 以相同重量液态脂质替换NLC中固态脂质制成的微乳作为参比制剂对NLC的释药行为进行考察，结果表明，LT-NLC与LT微乳(LT-ME)体外释药行为无显著性差异，但释药机制略有不同。　　 大鼠在体单向灌流法考察制剂肠吸收请况，结果表明:LT-NLC组与LT-ME组的Peff无显著性差异。进行了LT-NLC和参比制剂LT-ME的体外脂质消化实验，并结合体外脂质消化实验进一步考察了两者大鼠在体肠吸收的情况。体外脂质消化实验表明，随着脂解反应的进行，LT-NLC组和LT-ME组药物在水中分配的量均逐渐增加，且LT-ME组大于LT-NLC组;体外脂质消化后大鼠在体肠吸收实验表明，LT-NLC组和LT-ME组Peff无显著性差异。　　 大鼠分别灌胃给予LT-NLC、LT-ME与自制LT混悬剂。结果表明:以混悬剂为参比制剂，NLC和ME均显著提高了LT的口服生物利用度，且NLC与ME相比，在提高口服生物利用度的同时，Cmax值显著降低，有助于增强用药安全性;NLC较大的MRT值提示LT-NLC可实现单次给药后较长的药物体内滞留时间，具有一定体内缓释效果。　　 本文通过对LT-NLC的研究为NLC提高口服生物利用度的应用与发展奠定了基础。