组胺H3受体是组胺受体的一种新亚型，为G蛋白偶联受体超家族成员之一。它具有调节组胺和多种神经递质的合成与释放的功能，其拮抗剂有望在嗜睡、肥胖、注意多动缺陷障碍、认知功能障碍等疾病方面起到重要的治疗作用。 H3受体拮抗剂根据结构可以分为咪唑类和非咪唑类，由于咪唑类H3受体拮抗剂具有不易通过血脑屏障、易对细胞色素P450酶系产生抑制作用等缺点，非咪唑类H3受体拮抗剂已经成为当前的主要研究领域。本课题在系统总结文献化合物构效关系的基础上，采用药物设计中的生物电子等排和骈合原理，分别设计了1-取代吲哚和1，3-二取代吲哚两大系列非咪唑类H3受体拮抗剂： 首先，以含吲哚片段的苯氧烷基胺类衍生物1-53为先导化合物，采用高活性的苄基胺片段替代其芳醚烷胺部分，并通过改变碳链的长短调整吲哚与末端碱性部位的距离，设计并合成了新的1-胺甲基苯氧烷基取代的吲哚衍生物Ⅰ-1～Ⅰ-14； 其次，以苯并呋喃类衍生物2-9为先导物，根据生物电子等排体原理，用吲哚替代苯并呋喃，在1位引入烷基胺片段作为碱性部位，3位引入酰胺结构作为氢键受体，得到1-胺烷基-3-酰胺烷基取代的吲哚类衍生物Ⅱ-1～Ⅱ-8；进一步还原酰胺，得到1，3-二胺烷基取代的吲哚衍生物Ⅱ-9～Ⅱ-16； 此外，根据骈合原理，在保留第一类化合物结构的基础上，在吲哚3位引入酰胺片段作为氢键受体，以增加与H3受体的作用，设计并合成了1-胺甲基苯氧烷基-3-酰胺烷基的吲哚衍生物Ⅱ-17～Ⅱ-23。 通过对目标化合物的结构分析，设计了合理的合成路线，以吲哚为起始原料，共合成37个未见文献报道的目标化合物，并采用1H-NMR、IR、MS进行了结构确证。并对其中10个化合物进行了体外药理检测，结果表明绝大部分对H3受体细胞株具有良好的拮抗活性，进一步的药理学测试正在进行之中。