选择性抑制COX-2对SD鼠化学性肝纤维化形成的影响

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目的:研究环氧合酶-2(cyclooxygenase-2)与大鼠肝纤维化的关系以及选择性抑制环氧合酶-2(cyclooxygenase-2)对大鼠肝纤维化影响.方法:实验大鼠分为正常对照组(正常组)、四氯化碳组(模型组)、四氯化碳+尼美舒利(nimesulide NS)组(实验组)、四氯化碳+γ-干扰素组(对照组).实验8周末称量体重,股动脉放血取血,取肝脏称量肝重量,制备10%肝组织匀浆及肝脏病理组织切片.用全自动生化仪检测肝功能血清学指标丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(asparagic acid aminotransferase AST);用放射免疫法检测血清透明质酸(hyaluronuc acid HA)、Ⅲ型前胶原肽(procollagen protein type Ⅲ PⅢP)、层粘连蛋白(laminin LN),生化法测定肝组织中羟脯氨酸(hydroxyproline HYP)的含量;肝脏石蜡切片作HE染色及Von Gieson胶原染色进行病理组织纤维化评分与炎症分级;免疫组化染色方法进行α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin α-SMA)、环氧合酶-2(cyclooxygenase-2 COX-2)蛋白染色,利用PIPS-2020病理图文分析系统测定阳性表达面积;Western Blot免疫印迹法对COX-2蛋白进行半定量分析.结论:1、大鼠化学性肝纤维化时,其肝组织中COX-2蛋白表达明显增高.2、大鼠化学性肝纤维化时,选择性COX-2抑制剂可使其纤维化程度减轻.3、大鼠化学性肝纤维化时,选择性COX-2抑制剂可使大鼠肝组织中诱生的COX-2蛋白表达下调.4、大鼠化学性肝纤维化时,选择性COX-2抑制剂与γ-干扰素相比减轻肝纤维化作用相似,但抗炎作用明显优于γ-干扰素.
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