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目的:本研究通过观察人参皂苷Re对Aβ25-35诱导的SH-SY5Y细胞损伤的影响,探索人参皂苷Re对神经元的保护作用以及其可能的机制。方法:1、使用Aβ25-35和人参皂苷Re处理SH-SY5Y细胞,CCK-8法检测细胞活力,确定构建AD细胞模型的Aβ25-35的浓度、作用时间以及后续实验中人参皂苷Re的浓度。2、各组SH-SY5Y细胞给予Aβ25-35和人参皂苷Re处理后,流式细胞术检测细胞凋亡比率;Caspase活性检测试剂盒对Caspase活性进行检测。3、流式细胞技术测定细胞内ROS含量和线粒体膜电位;紫外分光光度法检测ATP含量。分离SH-SY5Y细胞胞浆和线粒体,蛋白免疫印迹法检测细胞色素C释放、Bcl-2及Bax蛋白表达水平。4、各组SH-SY5Y细胞给予Aβ25-35和人参皂苷Re处理后,分离细胞核和细胞质,蛋白免疫印迹法检测目标蛋白的表达水平和Nrf2细胞核转移;TRIzol法提取细胞总RNA;荧光定量PCR法检测目标基因转录水平表达变化。结果:1、人参皂苷Re对Aβ25-35诱导的细胞毒性具有显著的保护作用,其最有效浓度为25μM（P<0.0001）。同时,流式细胞技术结果提示其可显著抑制Aβ25-35诱导的细胞凋亡（P<0.0001）。2、人参皂苷Re明显抑制Aβ25-35诱导的Caspase-3和Caspase-9活性的增加（P<0.01,P<0.001）,但对Caspase-8和Caspase-12活性没有显著影响。3、人参皂苷Re通过抑制线粒体凋亡途径发挥细胞保护作用:25μM人参皂苷Re明显抑制Aβ25-35诱导的SH-SY5Y细胞中MMP的降低（P<0.0001）,可以显著缓解Aβ25-35诱导的SH-SY5Y细胞中ATP产生量的减少（P<0.0001）;与Aβ25-35诱导的SH-SY5Y细胞相比,人参皂苷Re减弱Aβ25-35诱导的Bax蛋白表达水平的上调,显著增加Bcl-2/Bax蛋白表达的比例（P<0.01）,有效阻止细胞色素C从线粒体释放到胞质中（P<0.05）。4、人参皂苷Re以依赖于ROS的方式抑制ASK1/JNK信号途径:25μM人参皂苷Re能够明显减弱由Aβ25-35诱导的ASK1和JNK的磷酸化水平的上调（P<0.05）;人参皂苷Re干预可以明显抑制Aβ25-35诱导导致的ROS水平升高,且呈现明显的浓度依赖性;DPI干预后,人参皂苷Re对于ASK1/JNK信号途径的作用效应失效。5、抑制ROS依赖的ASK1/JNK信号通路减弱人参皂苷Re的神经保护作用:DPI或SP600125干预后,人参皂苷Re的神经保护作用明显被消除（P<0.01）;同时,人参皂苷Re对Aβ25-35诱导的Bax蛋白表达的抑制作用消失（P<0.05）。6、人参皂苷Re通过激活Nrf2抗氧化途径减缓Aβ25-35诱导的氧化应激压力:25μM人参皂苷Re处理显著增加了细胞核中Nrf2蛋白的水平,伴随着细胞质的减少（P<0.01,P<0.05）,进而增加抗氧化酶基因的表达（P<0.05）。结论:1、人参皂苷Re对Aβ25-35诱导的SH-SY5Y细胞毒性具有保护作用。2、人参皂苷Re可以明显缓解Aβ25-35诱导的SH-SY5Y细胞线粒体功能障碍,通过抑制线粒体介导的细胞凋亡途径发挥其作用。3、人参皂苷Re通过ROS依赖方式抑制Aβ25-35诱导的ASK1/JNK信号通路从而发挥神经保护作用。4、人参皂苷Re通过激活Nrf2抗氧化信号途径降低Aβ25-35诱导的氧化应激压力。