自从50多年前发明第一代抗抑郁药物以来,抗抑郁药物已经发展到第三代,但是当前应用的大多数抗抑郁药物的共同弱点是延迟起效,即一般在开始服药的第2～6周后才能出现抗抑郁作用,第二代的SSRIs虽然在这方面有所改进,但仍有2～4周的起效时间,新作用机制的第三代抗抑郁药物即使好的品种(例如度洛西汀、文拉发新)也仍有2周左右的起效时间。快速起效的药物可以减轻病人症状及其与家属的痛苦,降低自杀的危险性,同时减轻社会经济负担。因此研究快速起效的抗抑郁药物的重要性日显突出。为开发新型的抗抑郁药,本文使用SSRI‘plus’方法,设计了度洛西汀修饰物(12个),首先将度洛西汀与氯乙酰氯,3-氯丙酰氯,4-氯丁酰氯经酰化得到3个氯代酰胺类化合物,再将得到的化合物与三种不同的芳香哌嗪进行N-烷基化,还原等一系列反应合成了2个系列12个化合物。这些化合物都经质谱,核磁等分析手段进行了结构表征,与预期结果相符。本文还综述了盐酸度洛西汀的合成方法,根据国内外的实际情况设计了新的工业化合成路线,对工艺进行了较详细的优化探讨,革除了原有工艺中使用的氢化钠、氯甲酸苯酯、硼氢化钠等价格昂贵的原料,并初步探索了用(S)-(+)-扁桃酸拆分消旋度洛西汀的方法。用氢化铝锂/四氢呋喃体系一步还原得到度洛西汀制备关键中间体3-二甲胺基-1-(2-噻吩基)-丙醇获得了成功。