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背景肝内胆管细胞癌(Intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)是是起源于胆道系统二级肝内胆管到赫令管(hering’s canal)上皮细胞的恶性肿瘤,仅次于肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)居第二位的肝脏原发性恶性肿瘤,约占所有肝脏原发肿瘤的15-20%。ICC的发病率和病死率不断上升。ICC常发生于正常肝脏中,但越来越多的肝炎肝硬化背景下的ICC被检出。超声造影(Contrast-enhanced ultrasound,CEUS)对肝脏局灶性病灶的诊断得到了广泛的应用,但是肝硬化背景下ICC和HCC的CEUS影像学特征类似,因为ICC和HCC的生物学行为和预后不同,所以对ICC和HCC的鉴别诊断很必要。CEUS对肝脏局灶性病变的诊断价值受到质疑。ICC诊断困难,预后差,缺乏可以预测ICC患者预后的超声造影特征。目的本研究通过回顾性分析ICC患者的超声造影图像,目测确定CEUS动脉相、门脉相和延迟相的增强特征,分析ICC肿瘤的病理特征,比较ICC患者的预后,主要目的包括:1、比较肝硬化背景下ICC和HCC的超声造影时相特征,确定对超声造影时相特征的详细分析是否有助于鉴别诊断ICC和HCC;2、(1)进一步纳入更多病例研究ICC超声造影特征,研究超声造影动脉相增强模式的影响因素,重点研究肝脏背景、肿瘤大小和肿瘤分化程度对ICC动脉相超声造影增强模式的影响;(2)并且分析研究超声造影增强模式和病理特征的相关性。3、研究ICC超声造影动脉相增强模式和预后因素的相关性和不同增强模式的ICC的临床预后。材料和方法本研究共分为3部分1、33个伴发肝硬化的ICC病人50个伴发肝硬化的HCC病人纳入第一部分研究,分析CEUS图像,比较ICC和HCC各个时相的超声造影特征有无差别。利用Sonomath软件测量icc和hcc不同时间段的肿瘤强度和周围肝组织强度,并计算肿瘤强度/周围肝组织强度比值,比较两组间肿瘤强度和肿瘤强度/周围肝组织强度比值的差异。2、96个icc病人纳入本部分研究。回顾性分析肿瘤的超声造影图像,重点研究动脉相超声造影增强模式,动脉相超声造影模式和临床相关因素作相关性研究,将可能影响动脉相超声造影增强模式的因素和肿瘤病理特征做相关性分析。3、197个icc病人纳入本部分研究。回顾性分析肿瘤的超声造影图像,不同增强模式和预后因素作相关性分析。对不同组icc病人的无病生存情况进行生存分析。结果1、icc和hcc超声造影时肿瘤开始增强时间和增强到达峰值时间差异无统计学意义。icc消退开始出现时间(47.93±26.45秒)早于hcc(90.86±31.26秒,p<0.05),在60秒内消退的icc病人(87.9%)多于hcc病人(16.0%,p<0.05);在注入造影剂后90-120秒的门脉晚期表现为明显消退的icc病人(78.8%)多于hcc病人(12.0%,p<0.05),然而在注入造影剂后90-120秒的门脉晚期88.0%的hcc病人表现为无消退或轻度消退。26个(78.8%)icc病人既表现为注入造影剂后60秒内早期消退,又表现为注入造影剂后90-120秒的门脉晚期明显消退,然而,仅有6个(12.0%)hcc病人表现为这种时相特征。当我们把早期消退和门脉晚期明显消退作为诊断icc的ceus时相特征,其敏感性为78.8%,特异性为88.0%,阳性预测值为81.3%,阴性预测值为86.3%和准确性为84.3%。2、36个(37.5%)icc病灶ceus动脉相表现为环状增强,60个(62.5%)icc病灶表现为非环状增强。非环状增强出现在肝硬化病人(79.3%)和慢性病毒性肝炎病人(75.0%)中的比例高于没有慢性肝病病人的比例(41.0%,p=0.001)。均匀高增强的icc肿瘤大小小于非均匀高增强的icc(p=0.007)。动脉相非环状增强较环状增强icc内有较高的小动脉密度(arterialdensity,ad)和微血管密度(microvesseldensity,mvd),较少的纤维间质和坏死成分;动脉相非均匀增强较均匀增强icc内有较低的ad和mvd,较多的纤维间质和坏死成分;3、78个(39.6%)病人icc病灶超声造影动脉相表现为环状增强,119个(60.4%)病人表现为非环状增强。是否伴有慢性肝病(肝硬化或慢性病毒性肝炎)(p=0.000),血管侵犯(p=0.025),区域淋巴结转移(p=0.044),肿瘤数目(p=0.023)和动脉相增强模式相关。动脉相环状增强组的无病生存时间较动脉相非环状组的无病生存时间短,伴发慢性肝病,单发肿瘤,无肿瘤血管侵犯,无区域淋巴结转移的icc患者无病生存时间较长。结论1、对CEUS时相特征的详细分析有助于肝硬化背景下ICC和HCC的鉴别诊断,当肝硬化背景下的肝脏占位表现为动脉相高增强和早期消退且在门脉晚期表现为明显消退时,该病灶高度怀疑为ICC而不是HCC。2、ICC超声造影动脉相增强模式受肝硬化、慢性病毒性肝炎和肿瘤大小影响,肿瘤内AD和MVD的高低和纤维间质和坏死程度可能和不同的动脉相增强模式相关。3、是否伴发慢性肝病,是否有血管侵犯,是否有区域淋巴结转移和肿瘤数目与ICC超声造影动脉相环状增强和非环状增强模式相关。动脉相环状增强组的无病生存时间较动脉相非环状组的无病生存时间短,伴发慢性肝病,无肿瘤血管侵犯,无区域淋巴结转移,单发肿瘤的ICC患者无病生存时间较长。CEUS动脉相增强模式可以为术前预测ICC患者的预后提供新的影像学指标。