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目的:评价初始抗菌药物治疗能否覆盖呼吸机相关肺炎(MAP)病原体、是否按照美国胸科协会(ATS)/美国感染病协会(IDSA)推荐的VAP治疗用药与肺炎病死率之间的关系。
方法:采用2003年1月一2005年11月复旦大学附属中山医院ICU内发生的MAP病例,进行回顾性队列研究。以2005年ATS/IDSA制订的成人HAP、VAP、HCAP诊治指南为标准,判断所有病例在临床确定VAP时初始抗菌治疗是否规范;以气管内吸引物(ETA)半定量培养结果为标准,判断初始抗菌药物是否覆盖病原体,多因素Logistic回归分析,明确初始抗菌治疗规范性与有效覆盖病原体是否明显影响VAP的预后。
结果:共56例MAP入选,其中男性36例,女性20例;平均年龄58±17y,老年人(≥65y)25例。按发生年份:2003年30例,2004年和2005年分别13例。除6例没有胸片和2例胸片无明显异常而采用临床肺部感染评分(CPIS)进行诊断外,其余病人胸片均有肺部炎症浸润病灶显示。VAP病例主要来自于外科ICU、心脏外科ICU。
MAP平均发生时间为插管后第5.3±3.7d,其中插管后4天内发生的肺炎即早发性VAP占30例(53.6%),而插管5天后发生的肺炎即晚发性VAP占26例(46.4%)。53例(94.6%)VAP发生之前使用过抗菌药物,其中45例(80.4%)为广谱抗菌药物;48例存在耐多药(MDR)病原体危险因素,占85.7%。CPIS、氧合指数(Pa02/Fi02)、APACHEII评分的平均值分别为8.9±1.8、194.8±79.9mmHg、18.0±7.5,其中APACHEII≥15为33例(58.9%)。
56例中共有54进行ETA培养,39例获得有意义的阳性培养(较高浓度的致病菌或条件致病菌)结果,确定VAP的病原菌47株,其中甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌比例最高,分别占14株(29.8%)、¨株(23.4%)、7株(14.9%);肠杆菌科细菌仅为6株(12.8%)。42株自晚发性或有MDR病原体危险因素的病例中(48例)分离出。
初始抗菌治疗中34例按照ATS指南选择抗菌药物即规范选药,17例不规范,5例使用过度。对照ETA的半定量培养结果,34例初始治疗所选的抗菌药物能够覆盖病原体,20例未能覆盖,2例未作病原学检查故不能确定是否覆盖。联合治疗17例(30.4%),单药治疗38例(67.9%),l例在VAP初期未使用抗菌药物。按使用的抗菌药物种类,48例(85.7%)使用抗假单胞类药物,4例(7.1%)为抗真菌类药物、10例(17.9%)为万古霉素。
死亡24例,病死率42.9%,其中1例死亡与VAP无关,归因病死率为41.1%。多因素Logistic回归分析显示,初始抗菌药物未覆盖肺炎病原体、肾功能不全是影响VAP预后的独立危险因素。病原体覆盖组和未覆盖组VAP的病死率分别为32.4%和60.O%,p=O.023,0R=4.6(95%CI,1.2—16.8)。两组之间的年龄、性别、基础疾病分布、APACHEII评分、肾功能不全、质子泵抑制剂(PPI)/H2受体阻滞剂(H2RB)使用、免疫抑制等各变量经统计学检验,均无差异。是否根据ATS/IDSA指南选择抗菌药物未发现为VAP死亡的独立危险因素。
结论:(1)VAP病死率高、预后差,其病原体绝大多数为耐多药的条件致病菌,前三位分别为MRSA、鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌;(2)初始抗菌治疗是否覆盖肺炎病原体和肾功能不全,是影响VAP预后的独立危险因素。定期总结分析本地区、本部门VAP的病原及药敏谱,可望提高初始经验性所选药物对肺炎病原体的覆盖率;(3)使用ATS/工DSA指南推荐的抗菌药物,未发现能有效降低VAP病死率,此可能与部分推荐药物耐药率高,或本组病例中铜绿假单胞菌较少,未使用指南推荐的药物仍可获得一定临床疗效有关。