妊娠期高血压疾病(Hypertensive disorders complicating pregnancy, HDCP)是妊娠期严重的合并症之一,其发病率和死亡率较高,直接威胁母婴健康和安全。子痫前期(preeclampsia)是妊娠期高血压疾病最具有代表性的类型,是一种胎盘源性疾病,由于全身小血管痉挛引发缺血缺氧等病理变化并发生氧化应激反应,导致胎盘损伤和坏死。胎盘的母胎界面产生氧化应激可导致机体免疫应答的改变,继而出现血管内皮细胞损伤以及肾功能损伤。环氧化酶-2(cyclooxygenase-2, COX-2)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-a, TNF-a)表达水平的变化与机体内的炎性反应相关。硫氧还蛋白-1(thioredoxin-1, TRX-1)是氧化还原调节蛋白,在胎盘细胞滋养层、蜕膜和基质细胞中均有表达,具有清除活性氧(reactive oxygen species, ROS)、促进细胞增殖和抑制细胞凋亡、炎症调控等作用；硫氧还蛋白结合蛋白-2(thioredoxin-1binding protein-2, TBP-2)是TRX-1的内源性抑制剂,与氧化应激和炎症密切相关,对于TBP-2是否参与子痫前期的致病过程,目前尚未见报道。激活素、抑制素同属于转化生长因子—β家族(transforming growth factor-β, TGF-p),其中激活素A (Activin-A)由2个pA亚基组成,抑制素则根据α链与β链亚型βA、βB结合的不同分为抑制素-A (Inhibin-A)和抑制素-B (Inhibin-B)。激活素与抑制素的生理作用不尽相同,两者共同作用对胎盘滋养层细胞数量、浸入能力以及胚胎着床分化等方面进行调节。子痫前期伴有激活素与抑制素水平的异常改变,但具体的分子机理尚不清楚。PAPP-A是一种由胎盘合体滋养层产生的大分子糖蛋白化合物,能反映胎盘滋养层细胞的功能,妊娠相关蛋白-A(pregnancy-associated plasma protein-A, PAPP-A)与子痫前期的发生密切相关。有研究发现在子痫前期中,母血PAPP-A浓度在孕早期就已开始升高,其表达水平与舒张压的高低直接相关,对孕妇血清PAPP-A的含量进行测定可分析其罹患先兆子痫的风险,成为早期预测该疾病的一种理想指标。此外,有研究表明子痫前期常存在脂质代谢异常,并引发血管内皮细胞不同程度损伤,继而导致血管通透性增高,并加剧胆固醇在血管壁的沉积,产生血管病变,随着病情加重可出现高血压、蛋白尿等症状。本文通过酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测子痫前期产妇血清Inhibin-A水平,并采用逆转录聚合酶链反应(reverse transcrip-tion-polymerase chain reaction, RT-PCR)技术测定子痫前期患者胎盘中Inhibin-A、Activin-A和Inhibin-B亚单位基因nRNA的表达；通过荧光定量PCR检测了胎盘组织中TRX-1、TBP-2以及炎性因子COX2、TNF-α的mRNA水平,并对其进行深入分析；此外,检测子痫前期患者血脂中各组分的水平,如血浆总胆固醇(cholesterol, TG)、甘油三脂(triglycerides, TG)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein, HDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein, LDL)、载脂蛋白A(apolipoprotein A, Apo-A)、Apo-B、Lp(a)、血清游离脂肪酸(free fatty acids, FFA);最后,检测子痫前期产妇血清PAPP-A水平及胎盘中PAPP-A的nRNA表达,并与正常孕妇相比较；在该研究基础上回顾分析产前筛查孕妇中PAPP-A水平,分析与子痫前期发病的相关性,研究早期预测该疾病的方法。论文主要研究结果如下：(1)在相对应孕周子痫前期孕妇血清Inhibin-A水平均较正常孕妇明显升高,显示母血清中的Inhibin-A水平升高与子痫前期的发病相关。此外,子痫前期组产妇胎盘中Inhibin-A的基因表达明显增高,约为对照组的3倍；但Inhibin-B的基因表达与正常对照组无显著差异。该结果表明子痫前期患者由于疾病的病理改变,胎盘功能发生损伤,推测nhibin/Activin亚单位基因的表达变化可能与子痫前期患者胎盘在刺激的作用下反应性增高有关。(2)应用荧光定量PCR技术检测了胎盘中TRX-1和TBP-2表达,子痫前期组TRX-1mRNA表达水平低于正常组,子痫前期组TBP-2在胎盘中的mRNA表达水平,与对照组相比也较显著升高。为进一步确定子痫前期是否存在炎症的发生,同时检测了TNF-a和COX-2在子痫前期患者胎盘中的表达情况。数据显示,子痫前期组胎盘中TNF-a和COX-2的mRNA表达水平显著高于正常产妇组。(3)轻度和重度子痫前期患者血清中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、载脂蛋白Lp(a)、载脂蛋白ApoB、游离脂肪酸(FAA)水平增高。轻度和重度子痫前期组中的ApoA1以及HDL水平明显低于对照组,且水平则随着病情加重逐渐降低。因此,脂代谢异常与子痫前期密切相关。(4)正常孕妇血清PAPP-A的水平与孕周呈正相关,随着孕周的加大,PAPP-A的水平也逐渐增加,找到了正常孕妇不同孕周血清PAPP-A水平的中位数；通过检测正常对照组和病例组的PAPP-A水平,发现子痫前期患者孕早中期的血清PAPP-A值明显高于对照组；子痫前期患者胎盘中PAPP-A基因mRNA水平明显升高；并用统计学方法分析PAPP-A在孕早期对子痫前期的预测价值,采用ROC曲线分析结果为：ROC曲线下面积为0.837(P<0.0100);当PAPP-A MOM值截断值为1.84MOM时,灵敏度为73.8%,假阳性率为17.3%；截断值为2.0MOM时,灵敏度为70.1%,假阳性率为14.4%；截断值为2.28MOM时,灵敏度为57.8%,假阳性率为10.4%。综上所述,子痫前期患者血清Inhibin-A水平显著高于同孕周正常孕妇；子痫前期孕妇胎盘中的Inhibin-A及Activin-A mRNA表达水平较正常孕妇增高。Inhibin-A、 Activin-A表达异常与子痫前期发病相关；TRX-1表达下降和TBP-2表达增加可能参与子痫前期中氧化应激和炎症反应；TRX-1和TBP-2可能会成为子痫前期治疗的靶点。子痫前期患者体内脂质代谢发生明显异常,血脂代谢异常与该病的发生发展相关；子痫前期患者孕早中期的血清PAPP-A的MoM值较正常孕妇明显升高,PAPP-A水平可作为孕早中期该疾病筛查的指标。