大鼠海马、杏仁体和前额叶皮层β受体的分布和在记忆中的作用

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第一部分;β受体在大鼠海马的分布及在记忆巩固中的作用海马接受大量的来自蓝斑的肾上腺素能纤维投射,海马内分布着丰富的肾上腺素能受体。大量研究表明,海马β受体参与对突触可塑性和学习与记忆的调控。然而,关于β受体的两种亚型在海马学习和记忆中扮演什么角色还不是十分清楚。本部分工作报道了β1和β2受体在海马具有不同的亚细胞分布,β1和β2受体都参与调控场景恐惧记忆的巩固过程。在本实验中,我们运用免疫荧光标记和激光共聚焦扫描的方法,发现β1和β2受体主要分布在海马CA1和CA3区的神经元,在星型胶质细胞上则没有表达;其中,β1受体主要分布在神经元的细胞膜和细胞质,而β2受体不仅分布在神经元的细胞膜和细胞质,在细胞核中也有分布。同时,我们也发现在恐惧条件化训练之后,海马CA3区的β1受体表达水平增高,这提示CA3区β1受体可能参与记忆巩固。为了进一步证实这一点,我们在CA3区注射β1受体或β2受体的选择性拮抗剂,metoprolol或ICI118551,观察对记忆巩固过程的影响。结果表明,CA3区局部注射β1受体或β2受体选择性拮抗剂后,大鼠长时程场景恐惧记忆和空间记忆均受到损害。以上结果表明,海马CA3区β1和β2受体在记忆的巩固过程中起重要作用。第二部分;肾上腺素能β受体在大鼠杏仁核基底外侧核的分布及在记忆巩固中的作用大量研究表明杏仁核β受体参与突触可塑性和学习与记忆的调控。然而,关于杏仁核,特别是杏仁核基底外侧核β受体的两种亚型在记忆巩固过程中扮演了什么角色,还不是十分清楚。在本实验中,我们首先运用了免疫荧光标记和激光共聚焦扫描的方法,发现;β1和β2受体主要分布在杏仁核基底外侧核的神经元,在星型胶质细胞上则没有表达;其中,β1受体主要分布在神经元的细胞膜和细胞质,而β2受体不仅分布在神经元的细胞膜和细胞质,在细胞核中也有分布。我们在杏仁核基底外侧核局部注射β1或β2受体选择性拮抗剂,metoprolol或ICI118551,大鼠的长时程声音恐惧记忆受到伤害,而短时记忆没有受到影响。以上结果表明,杏仁核基底外侧核β1和β2受体在声音恐惧记忆的巩固过程中起重要作用。第三部分;β受体在大鼠内侧前额叶的分布及在工作记忆中的作用前额叶皮层接受大量的来自蓝斑的肾上腺素能纤维投射,并且前额叶皮层内分布着丰富的肾上腺素能受体(α1、α2和β受体)。前人大量研究表明前额叶皮层α2受体,特别是α2A受体参与工作记忆的调控,而β受体,特别是β受体亚型,β1和β2受体在前额叶皮层的作用目前还不清楚。在本实验中,我们发现β1和β2受体主要分布在内侧前额叶皮层的神经元,在星型胶质细胞上则没有表达;其中,β1受体主要分布在神经元的细胞膜和细胞质,而β2受体不仅分布在神经元的细胞膜和细胞质中,在细胞核中也有分布。我们在内侧前额叶皮层局部注射β1受体选择性拮抗剂metoprolol,大鼠的工作记忆受损;而注射β2受体选择性拮抗剂ICI118551,则显著增强大鼠的工作记忆。结果表明,内侧前额叶皮层β1和β2受体在工作记忆中具有不同的作用。
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