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研究目的（1）探讨牛磺酸对神经细胞的保护作用以及其分子机制；（2）探讨Wnt/PCP-JNK信号通路在NTDs发生及牛磺酸预防NTDs的介导作用机制。研究方法第一部分：体外培养小鼠永生性海马神经元细胞，设计（1）正常对照组；（2）谷氨酸损伤凋亡组；（3）牛磺酸低剂量保护组；（4）牛磺酸高剂量保护组。显微镜下观察细胞生长状态，MTT法检测细胞的存活率，免疫荧光及Western-Blot检测caspase-9蛋白的表达。第二部分：用维甲酸诱导神经管发育畸形小鼠模型，设计：（1）正常对照组；（2）维甲酸致畸组；（3）牛磺酸干预组。解剖显微镜下统计各组的神经管畸形发生情况，免疫组化及western blot检测各组Dvl，RhoA及JNK磷酸化的表达情况。研究结果第一部分：正常对照组细胞数量多，生长状态良好；损伤凋亡组细胞数量少；牛磺酸保护组较损伤组生长状态良好。MTT监测细胞存活力：海马神经元细胞经谷氨酸损伤后，细胞活力明显下降，与空白对照组和牛磺酸组比较，差异有统计学意义；免疫荧光以及Western blot结果显示损伤凋亡组较正常对照组Caspase9的阳性表达明显增高,牛磺酸保护组中Caspase9的阳性表达比损伤组明显降低。第二部分：解剖镜下观察维甲酸致畸形组主要表现为脑膨出畸形，畸形率较对照组增高，牛磺酸干预组较致畸组脑膨出轻微，较致畸组明显减少，免疫组化检测DVL及RhoA均广泛表达于神经管的神经上皮细胞，致畸组对比对照组DVL、RhoA在E9.5、E10.5均表达明显增高,牛磺酸干预组较致畸组表达明显降低，对Dvl，RhoA蛋白印记监测致畸组对比对照组DVL、RhoA，JNK磷酸在E9.5、E10.5均表达明显增高,牛磺酸干预组较致畸组表达明显降低。结论（1）牛磺酸可以通过明显降低Caspase9的活化从而抑制神经细胞的凋亡进程起到神经保护作用。（2）Wnt/PCP-JNK信号蛋白通路关键蛋白分子DVL表达增高激活下游RhoA同步增高，活化JNK，使JNK发生磷酸化，参与了神经管畸形的发生。（3）牛磺酸对神经管畸形发生的预防作用，其机制与牛磺酸通过抑制Wnt/PCP-JNK信号蛋白通路有关。