脑膜瘤伴发癫痫的危险因素分析

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背景与目的癫痫(Epilepsy)是由多种原因导致的脑部神经元高度同步化异常放电的临床综合征。根据中国最新流行病学资料显示,国内癫痫的总体患病率为7.0%,年发病率为28.8/10万,1年内有发作的活动性癫痫患病率为4.6‰。据此估计中国约有900万左右的癫痫患者。脑膜瘤是起源于蛛网膜内皮细胞的原发性中枢神经肿瘤,也是最常见的良性颅内肿瘤,手术切除是治疗脑膜瘤的常规治疗方式,与其他中枢神经系统肿瘤相比,良性脑膜瘤患者的10年生存率为80%,所以人们对于脑膜瘤治疗要求普遍较高,而且人们在脑膜瘤治疗中对于术后患者生活质量也有着较高的要求。然而癫痫在脑膜瘤生长以及治疗过程中的发作原因是由哪些因素引起的尚未得到充分研究,且脑膜瘤伴发癫痫的危险因素就目前现有的研究还未有定论。癫痫作为一种异质性疾病,可以在许多方面影响生活质量(Quality of life;Qol),因此更好地认识和理解这些复杂的危险因素及其在脑膜瘤中的重要性可以帮助临床决策并改善这些患者的生活质量,起到预防癫痫的目的。本研究以郑州大学第二附属医院神经外科手术治疗脑膜瘤患者为资料,对脑膜瘤伴发癫痫的危险因素予以研究。材料与方法:我们收集了 2013年1月至2018年12月在郑州大学第二附属医院完成颅内脑膜瘤切除术的病例220例,术后病理回示均为世界卫生组织(World Health Organization;WHO)所定义的脑膜瘤,入院后详细询问病史,明确是否有癫痫病史,入院后伴发癫痫的患者术前统一行24小时视频脑电(Video Electroencephalogram,VEEG),确诊为癫痫的患者术前口服丙戊酸镁缓释片,术中切除肿瘤的同时,予以其中100例患者行术中皮层脑电监测(Electrocorticography;ECoG)ECoG监测并处理致痫灶,术后随访3-12个月(失访4例)。所有相关资料及临床数据运用SPSS 21.0版软件进行统计学处理。计量资料采用t检验,计数资料采用卡方检验,通过卡方检验计算C值(列联系数),观察年龄、性别、肿瘤病理分级、肿瘤位置、肿瘤大小、是否有瘤周水肿、肿瘤是否具有侵袭性、术前及术后是否预防性使用抗癫痫药、术前是否有头痛病史与术前癫痫的相关程度。此外将术前是否有术前癫痫病、肿瘤切除分级、术中是否行ECoG监测纳入以上相关因素进而对术后伴发癫痫的相关程度予以观察,以P<0.05为差异有统计学意义,并各自选取P<0.05的相关因素进行多因素Logistic回归分析,分别分析相关因素对于术前以及术后癫痫发生的影响,以P<0.05为判断脑膜瘤相关癫痫具体的危险因素有统计学意义。结果1.脑膜瘤患者术前伴发癫痫。1.1术前伴发癫痫的脑膜瘤患者有41例,发病率为约19.0%。1.2根据单因素变量的统计分析,性别(P=0.034)、PTBE(P=0.043)、肿瘤直径(P=0.032)、肿瘤位置(P=0.014)、肿瘤侵袭性(P=0.030)、脑膜瘤病理分级(P=0.002)与脑膜瘤患者术前癫痫发生有相关性;按照C值行升序排列:瘤周水肿(Peritumoral Brain Edema;PTBE)(0.138)、性别(0.144)、肿瘤直径(0.146)、肿瘤侵袭性(0.148)、肿瘤位置(0.167)、病理分级(0.216)。数值依次升高表明变量与术前癫痫发生的相关性依次增强。而年龄、术前头痛、术前预防性用药等P>0.05无统计学意义。1.3多因素logistic回归分析结果显示,肿瘤直径、肿瘤位置、PTBE为脑膜瘤患者术前出现癫痫症状的独立危险因素(P<0.05),脑膜瘤病理分级为保护因素。其中脑膜瘤病理等级为WHO Ⅱ/Ⅲ级、肿瘤直径≥3cm、PTBE水肿直径≥1cm,肿瘤位于额顶叶周围,尤其是靠近中央区域的脑膜瘤更容易在术前致使患者出现癫痫症状。2脑膜瘤患者术后伴发癫痫2.1脑膜瘤患者术后伴发癫痫共有20例,发病率约为9.3%。2.2根据单因素变量的统计分析,肿瘤病理等级(P=0.015)、肿瘤位置(P=0.036)、肿瘤直径(P=0.039)、肿瘤侵袭性(P=0.020)、肿瘤切除等级(P=0.043)、术前癫痫史(P=0.027)、术中ECoG监测(P=0.020)与脑膜瘤患者术后伴发癫痫有相关性。根据C值升序排列:肿瘤直径(0.140)、肿瘤位置(0.143)、肿瘤侵袭性(0.158)、肿瘤切除等级(0.170)、术前癫痫病史(0.171)、术中ECoG监测(0.171)、脑膜瘤病理等级(0.197),C值逐渐升高表明变量与术后伴发癫痫发生的相关性依次增强。而年龄(P=0.676)、性别(P=0.446)、瘤周水肿(0.133)、术前预防癫痫药物使用(P=0.613)、术后预防癫痫用药(P=0.191)等P>0.05差异无统计学意义。2.3多因素logistic回归分析结果显示:术前癫痫病史、肿瘤侵袭性、肿瘤直径为脑膜瘤患者术后伴发癫痫的危险因素,且统计学相关性依次增强,术中ECoG监测为保护因素。其中患者术前有癫痫病史、肿瘤有侵袭性、肿瘤直径≥3cm、术中行ECoG监测并切除癫痫灶患者术后癫痫发病率低于未监测患者。结论1.脑膜瘤术前癫痫的发生率为19.0%,脑膜瘤患者术后早期癫痫发病率约为9.3%。2.PTBE、肿瘤直径、肿瘤位置、脑膜瘤病理分级等4大因素为脑膜瘤患者术前癫痫的危险因素,且统计学相关性依次增强(P<0.05)。肿瘤直径、肿瘤侵袭性、术中ECoG监测、术前癫痫病史为脑膜瘤患者术后癫痫的发生的危险因素,其统计学相关性依次增强(P<0.05)。3.术中使用ECoG监测并针对癫痫病灶进行切除,可有效降低患者术后出现癫痫症状的风险。
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