两株海洋真菌的次级代谢产物研究及C2A的培养基优化

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由于海洋真菌独特的生存环境,所以海洋真菌可以产生很多结构新颖、种类众多、活性良好的次级代谢产物。随着相关研究的开展,海洋真菌毋容置疑地已经成为了研究活性天然产物的重要资源,同时其产生的具有丰富化学结构的活性化合物也已成为新药先导化合物的重要来源。本论文对两株来源于海洋特殊生境的真菌的次级代谢产物进行了研究,共分离鉴定了13个化合物,其中4个新化合物。对来源于台湾海峡的青霉菌Penicillium sp.ML-226的次级代谢产物进行了初步的研究,共分离鉴定了9个化合物,分别是甾醇类化合物(MYL-1、MYL-4),呋喃类化合物(MYL-10、MYL-15),蒽醌类化合物(MYL-39),二苯甲酮类化合物(MYL-23、MYL-5),苯甲酸苯酯类化合物(MYL-37),二酮哌嗪类化合物(MYL-29)。其中MYL-37、MYL-5为新化合物。对来源于台湾海峡红树林根际土壤真菌Geosmithia0221-018的次级代谢产物也进行了初步的研究,共分离鉴定了4个化合物,分别是甾醇类化合物(KL-1)、二羟基苯甲酸大环内酯类化合物(KL-6、KL-10)、二羟基苯甲酸内酯类化合物(KL-7)。其中KL-6、KL-7和KL-10为同系物,且KL-7和KL-10为新化合物。对从两株来源于海洋的真菌的次级代谢产物中分离得到的部分化合物进行活性测定。被测试的化合物基本没有表现出抗肿瘤活性。抗菌实验表明,MYL-23对B.p和B.s具有较弱的活性;KL-4对B.s表现出一定的抗菌活性。抗氧活性测定表明,4个新化合物都表现出了一定的活性。本论文还对产自来源于西双版纳地区药用植物粗榧嫩茎的内生真菌Aspergillus sp.CM9a的己知活性化合物C2A的固体培养基发酵条件进行了优化。经过对其基本培养基以及培养时间的筛选,Plackett-Burman实验设计,单因素优化和响应面设计,得到较合适活性化合物C2A产生的固体发酵培养基,其组成及含量为:土豆400g/L、葡萄糖35g/L、蛋白胨10.5g/L、(NH4)2SO40.6g/L,发酵条件为:28℃,倒置培养10d。在此条件下,活性化合物C2A的产值将近4mg/L,相比于优化前(产量为1.5mg/L)有较大提高。经过验证,实际产量与预期产量基本相符,证实了实验结果的可靠性。
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