研究背景多囊卵巢综合征(Polycystic Ovary Syndrome,PCOS)是育龄期妇女最常见的具有高度异质性的生殖内分泌及代谢紊乱性疾病。临床特征主要表现为稀发排卵或无排卵、高雄激素血症以及卵巢多囊样改变,同时伴有胰岛素抵抗、肥胖,远期发生糖尿病、心血管疾病以及代谢综合征的风险增加,影响女性一生健康。全基因组关联研究(Genome-wide association study,GWAS)是发现复杂疾病致病基因的有效途径。前期,我们课题组已在中国女性中发现了11个PCOS的易感区域,这些区域多数已在欧美PCOS人群得到验证。近期,基于欧洲PCOS人群的GWAS新报道了 3个易感位点—2q34(ERRBB-4)、12q21.2(KRR1)和5q31.1(RSD50),它们与中国汉族人群PCOS的发病风险是否也存在相关性亟需证实。研究目的分析欧洲人群GWAS新发现的3个PCOS易感区域是否也与中国汉族女性PCOS的发病相关。研究方法本研究纳入了 1500例中国汉族PCOS患者和1220例年龄匹配的对照。采用TaqMan-MGB的方法对可代表这3个区域的标签单核苷酸多态位点(single-nucleotide polymorphisms,SNPs)rs1351592(2q34,ERBB4)、rs1275468(12q21.2,KRR1)和rs13164856(5q31.1,RAD50)进行基因型分型。利用哈迪温伯格平衡检验等位基因频率分布,采用不同基因型遗传分析模型包括加性模型、显性模型和隐形模型比较基因型频率。并对有统计学意义的位点进行不同基因型患者的临床指标比较,选择显性模型对PCOS患者的基因型-表型进行分析。服从正态分布的连续数值变量通过非配对t检验进行分析,不服从正态分布的连续数值变量运用曼-惠特尼U检验。研究结果位于染色体2q34的ERBB4基因SNP rs1351592的等位基因频率在病例组明显高于对照组(P=1.05×10-3),校正BMI后统计学意义更加显著(Padjusted=2.09× 1 0-4),提示ERBB4也是中国汉族PCOS的易感基因。但其它2个位点rs1275468(12q21.2,KRR1)和rs13164856(5q31.1,RAD50)的风险等位基因频率在两组间的差异并无统计学意义。进一步针对有意义的位点rs1351592进行基因型与内分泌、代谢等生化指标的相关性分析,但未发现其基因分型与内分泌和代谢指标之间具有统计学意义。研究结论欧洲PCOS人群的易感位点2q34(ERBB4)同样也是中国汉族PCOS遗传易感位点,进一步说明不同人种PCOS间存在共同的遗传发病风险。