药物缓释材料丙烯酸酯改性水性聚氨酯的研究及应用

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药物缓释材料是指能够延缓药物释放,持续释药8小时以上的一类高分子材料。它的开发研究是目前药剂领域的研究重点,也是化学、生物学、材料学等研究的重要方向之一。优良的药物缓释材料应用于临床可以减少甚至避免药物因浓度过高导致的不良反应;通过减少服药次数,提高患者的依从度,保证治疗的延续性;还可以提高药物治疗的准确性和有效性。本研究以异佛尔酮二异氰酸酯(IPDI)、聚四氢呋喃二醇(PTMG)、甲基丙烯酸甲酯(MMA)为改性水性聚氨酯的合成原料,以二羟甲基丙酸(DMPA)为亲水扩链剂,以甲基丙烯酸-β-羟乙酯(HEMA)为偶联剂,经1,4-丁二醇(BDO)扩链后,采用核壳聚合法,合成了药物缓释材料丙烯酸酯改性的水性聚氨酯(WPUA)。通过红外光谱表征丙烯酸酯成功引入到了水性聚氨酯主链中;此外,本研究还试着分析了二羟甲基丙酸的含量、R值和甲基丙烯酸甲酯含量以及乳液的固含量等对作为药物缓释材料的有着核-壳结构的丙烯酸改性水性聚氨酯的乳液外观、粘度、稳定性、吸水率、拉伸强度等方面的影响;并用扫描电镜(SEM)和透射电镜(TEM)技术对PUA、WPUA以及复合改性的PU的表观结构进行了观测,实验表明:当DMPA含量7%,PU/PA为8:2和固含量35%-40%时,所得药物缓释材料WPUA综合性能较优。本研究在上述实验基础上,在材料合成中,加入了羟丙基硅油,考察了不同用量的硅油对聚氨酯性能的影响。实验表明:有机硅的百分含量为10%或13%时,聚氨酯在性能上出现了转折点,从结构上更利于制备药物缓释材料。利用复合改性WPU的优良的三维网状结构,把复合改性的WPU和一定量的吲哚美辛混合、溶胀、扩散,采用凝聚相分离法制备了复合改性WPU微球,用制成的微球做了载药实验,结论证明复合改性WPU微球具有良好的载药性和缓释性能,可以作为优良的外用药物的缓释材料,为其进一步临床实验提供依据。
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