论文部分内容阅读
背景与目的胃癌是人类常见的恶性肿瘤,居全球肿瘤发病和癌症死亡率的第二位胃癌的发生是一个多步骤多因素进行性发展的过程,癌基因的激活、抑癌基因的失活,及其他一些肿瘤相关因子的作用,使上皮细胞过度增殖而又不能启动凋亡信号时,则可能逐渐发展为胃癌。探求相关的癌基因、抑癌基因在肿瘤发生发展中的作用,是明确肿瘤发病机制和防治的关键因素。PITX1是新近发现的抑癌基因,P53是迄今为止所发现的突变率最高的抑癌基因。本课题旨在研究PITX1和突变型P53mRNA和蛋白在胃癌及癌前病变中的表达,探讨二者与胃癌发生发展的关系及其临床病理意义。为胃癌的早期诊断和治疗提供新的理论基础。材料与方法选取2009年7月至2010年3月郑州大学第二附属医院手术切除的22例胃癌标本,取同期胃癌前病变(慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生27例和不典型增生19例)以及43例慢性浅表性胃炎的胃镜活检标本,胃癌病例术前均未行化疗或放疗,全部病例均经病理证实。采用RT-PCR和免疫组织化学方法联合检测PITX1和突变型P53 mR=NA和蛋白在上述不同胃粘膜组织中的表达情况,从而进一步探讨胃癌发生、发展的机制。统计学分析：实验数据应用SPSS10.0软件分析处理,连续型变量比较采用t检验,多样本均数比较采用单因素方差分析,分类变量比较采用卡方检验。P<0.05作为有统计学意义的判定标准。结果(1)PITX1mRNA的表达水平：PITX1mRNA在慢性浅表性胃炎,慢性萎缩性胃炎伴肠化,不典型增生及胃癌中的表达量依次降低,分别为0.4212±0.038、0.3363±0.048、0.3189±0.027、0.1055±0.032,胃癌组与不典型增生组比较,差异具有显著性(P<.005),胃癌组还显著低于慢性浅表性胃炎组和慢性萎缩性胃炎伴肠化组(P<0.05)。(2)突变型P53mRNA的表达水平：突变型P53mRNA在慢性浅表性胃炎不表达,在慢性萎缩性胃炎伴肠化,不典型增生及胃癌中的表达量依次升高,分别为0.336±0.043、0.563±0.052、0.613±0.071,胃癌组与慢性浅表性胃炎组和慢性萎缩性胃炎伴肠化组相比差异显著(均P<0.05),与不典型增生组相比差异无统计学意义(P>0.05)。(3) PITX1蛋白的表达：(1) PITX1蛋白在慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎伴肠化、不典型增生和胃癌中的阳性率分别为100%、56%、53%和22.7%,胃癌组PITX1蛋白的表达明显低于不典型增生、慢性萎缩性胃炎伴肠化及慢性浅表性胃炎(22.7% vs 53%,56%,100%,均P<0.05),差异有统计学意义。(2)胃癌组PITX1蛋白的表达与临床病理特征之间的关系：胃癌组织中PITX1蛋白的表达与胃癌的浸润深度有关,与年龄,性别和淋巴转移无关。(4)突变型P53蛋白的表达：(1)突变型P53蛋白在慢性浅表性胃炎组无表达,在慢性萎缩性胃炎伴肠化,不典型增生和胃癌的表达呈递增趋势分别为41%、68%、72%。胃癌组织突变型P53表达明显高于慢性浅表性胃炎和慢性萎缩性胃炎伴肠化,差异有统计学意义(P<0.05),与不典型增生组之间无明显差异(P>0.05)。(2)胃癌组织中突变型P53蛋白的表达与胃癌的淋巴转移有关,与年龄,性别和浸润深度无关。结论1. PITX1的表达在胃癌发生过程中呈递减趋势,且其蛋白表达水平与胃癌的浸润深度有关,提示PITX1的异常表达参与胃癌的形成与发展。2.突变型P53在慢性萎缩性胃炎伴肠化和不典型增生组织即呈中等强度表达,在胃癌中表达明显上调,提示突变型P53高表达可能是胃癌形成的早期事件。而且其表达水平与淋巴结转移有关,提示其在促进胃癌发生的同时,也增加胃癌发展转移的潜能。3. PITX1与P53两种分子的异常表达在胃癌的发生发展中可能具有协同作用,二者联合检测能为胃癌的早期临床诊断和治疗提供有利的生物学信息。