Reg4是Reg基因家族的成员之一，而该家族又进一步隶属于钙离子依赖性植物凝集素超家族，由一系列小的分泌性蛋白组成。Reg基因家族与糖尿病、炎症、肿瘤尤其是消化道肿瘤密切相关。之前的研究发现Reg4的表达能够被LRRC19调节。而LRRC19则是一种新型的LRR(富亮氨酸重复结构)受体，最初由本实验室发现并报道。该受体能够调控肠道菌群稳态，并影响肠道相关疾病，如肠炎和肥胖的发生发展。基于这些事实，假定与LRRC19相关的Reg4可能在LRRC19介导的疾病中发挥作用。于是在这里，构建了人源Reg4肠组织特异性过表达的小鼠，希望能通过对其的研究进一步探讨Reg4在LRRC19相关疾病的发生发展过程中的作用。　　主要结果:　　首先，Reg4影响肠道相关代谢疾病的发生发展。Reg4肠组织特异性过表达的小鼠与野生型小鼠相比，表现出明显的对高脂饮食诱发的肥胖的耐受性。它们的体重、肝重和脂肪垫重量都明显较轻。同时，Reg4的肠组织特异性过表达还导致了在高脂饮食条件下的低血清甘油三脂、胆固醇和葡萄糖水平。不过在正常饮食时，转基因鼠的血糖水平却较野生型鼠要高。可见，Reg4在维持代谢平衡和潜在影响代谢相关疾病的出现和发展中起着重要作用。　　此外，Reg4同样能够调节肠道免疫细胞群的分化。其过表达会使肠系膜淋巴结中的CD4+Foxp3+、CD4+IL-17+，以及CD4+IFN-r+细胞群数量明显增加。而更值得注意的是，与对照组相比，Reg4转基因小鼠的肠组织中还具有高水平的CD11c+CD103+双阳性细胞和低水平的F4/80+MHC-Ⅱ+巨噬细胞。这些结果说明Reg4能影响固有免疫和适应性免疫细胞群的分化。　　最后，Reg4还参与对肠道菌群稳态的调控。利用细菌16SrDNA可变区测序和Real-time PCR技术来检测小鼠肠道菌群的组成，发现肠组织特异性过表达Reg4基因后小鼠肠道菌群组成发生了明显改变。其中的拟杆菌门增多，而厚壁菌门减少。而在更详尽的种属水平上，乳酸杆菌目、乳酸杆菌属的animalis-lactobacillus菌株在Reg4过表达小鼠中的含量被明显提升。由此可见，Reg4能够影响微生物群的平衡。　　主要结论:Reg4不仅影响肠道相关代谢疾病的发生和发展，还影响肠道免疫细胞的分化。与此同时，也参与调节肠道微生物群的稳态。本文的工作为研究肠道菌群改变引起的代谢疾病的发病机理提供了依据，并且为治疗这些疾病提供了思路。