实验目的：　　急性重症胰腺炎是一种具有高死亡率和多并发症的腹部外科常见疾病，其引发全身炎症反应综合征常常引发急性肺损伤，后者是导致患者早期死亡的主要原因。因此我们希望通过治疗急性肺损伤来缓解急性重症胰腺炎的病情。　　大量的实验证实脂氧素A4具有广泛的促进炎症消退的作用。我们课题组前期体内研究证实脂氧素A4对大鼠急性重症胰腺炎具有缓解作用，实验发现脂氧素可以促进大鼠体内HO-1表达的增加。另外体外研究证实脂氧素A4对TNF-a作用HPMCE细胞模拟的急性胰腺炎肺损伤具有同样的缓解作用，且可能与Nrf2 PI3k/AKT通路的激活有关。因此我们推测脂氧素A4的保护作用可能与Nrf2基因及其所涉及的通路有关。我们通过Nrf2基因敲除小鼠与野生型小鼠的对比，观察脂氧素A4对野生小鼠和Nrf2基因敲除鼠重症急性胰腺炎相关肺损伤的作用。　　实验方法：　　将野生鼠和基因敲除鼠鼠各30只小鼠随机分3组，即对照组、SAP 组及LXA4 治疗组，每组10只小鼠。SAP组及LXA4组小鼠采用雨蛙素联合脂多糖注射法建立重症急性胰腺炎肺损伤模型。术前1 h，LXA4小鼠腹腔注射LXA4 0.1 mg /kg，建模后24 h处死小鼠，取材并做相关检测如：检测肺湿干重比，ELISA 法检测血清TNF-α、IL-1b等炎症因子，观察小鼠肺组织和胰腺组织病理变化并评分，肺组织活性氧ROS检测，Western Blot检测肺组织HO-1，NQO-1的表达情况，组织化学染色法检测IL-6的表达，荧光定量PCR检测IL-6和HO-1的表达。　　实验结果：　　成功建立小鼠急性重症胰腺炎肺损伤模型，与野生鼠LXA4组相比，敲除鼠LXA4 治疗组血清炎症因子、肺组织病理评分、肺湿干重比、ROS含量及IL-6 表达均有所升高，肺组织HO-1，NQO-1 表达下降，差异有统计学意义(P＜0.05)。　　实验结论：　　脂氧素A4对于Nrf2基因敲除小鼠SAP-ALI的保护作用弱于对于普通野生型小鼠，试验证实Nrf2基因对于脂氧素A4发挥其抗炎保护作用是必不可少的。　　脂氧素A4可能是通过激活Nrf2基因，进而表达氧化应激相关蛋白HO-1，NQO-1等，起到缓解急性重症胰腺炎引起的急性肺损伤。