基因表达分析揭示TGFB1I1诱导的EMT途径促进星形细胞瘤恶性进展

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星形细胞瘤恶性转化包括肿瘤级别的进展和亚型的转化。目前已明确的星形细胞瘤分子标记物与星形细胞瘤的恶性进展并没有明显的相关性(如IDH1、TP53突变等)。为了寻找新的星形细胞瘤分子标记物,我们收集了252例样本:包括34例正常脑组织(NBT),136例II级星形细胞瘤(AII)和82例III级星形细胞瘤(AIII),每例样本都检测了mRNA的表达谱。生物信息学分析结果显示,17个随着肿瘤级别进展而表达升高的基因主要富集于EMT相关的信号通路。我们进一步用128例胶质瘤样本的RNA测序数据进行了验证。通过生存分析显示,这些基因的高表达患者具有较差的预后。我们进一步研究了TGFB1I1(转化生长因子β1诱导转录因子1),这一基因的表达与WHO胶质瘤分级密切相关,进一步通过实时荧光定量PCR对六个不同级别的胶质瘤细胞系及49个独立样本进行了验证,结果发现高表达TGFB1I1与胶质瘤亚型及EMT过程的激活密切相关。通过免疫组化进一步证实了这一结论。体内和体外实验使用TGF-β1和TGFB1I1 shRNA进一步证实,TGFB1I1是TGF-β激活EMT过程所必须的分子,这一过程可以促进星形细胞瘤的恶性进展。
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