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目的:探讨代谢综合征(Metabolic syndrome,MS)及其组分相关疾病与膀胱尿路上皮癌(Bladder urothelial carcinoma,BUC)病理特征的关系。观察膀胱肿瘤组织中miR-197-3p的表达变化,为膀胱癌寻求新的治疗靶点。方法:(一)本研究回顾性分析2019年9月至2021年11月兰州大学第二医院泌尿外科收治的150例BUC患者的临床资料。所有患者均首次诊断为BUC。收集患者的性别、年龄、身高、体重、组织学分级、分期、血脂指标及是否有高血压、糖尿病病史等临床资料。采用根据2016年WHO泌尿生殖系统分类标准进行分期,Tis、Ta和T1期为低分期,T2、T3和T4期为高分期。根据1973年世界卫生组织分级系统对肿瘤进行分级,根据恶性潜能的高低分为低分级和高分级。资料分析采用卡方检验和二元logistics回归模型分析。(二)本研究选取课题组前期收集的BUC患者14例,收集手术切除的新鲜肿瘤组织及其中7例的癌旁组织(距肿瘤组织>2cm)。其中低级别者6例,高级别者8例,病理分期为低分期者6例,高分期者8例,淋巴结转移者2例,无淋巴结转移者12例。使用实时荧光定量PCR法检测癌及癌旁组织中miR-429-3p、miR-425-3p、miR-486-5p、miR-375-3p、miR-197-3p的表达情况,分析其与临床病理参数的关系。结果:(一)MS及组分和BUC的关系1.在纳入的150例BUC患者中,MS患者34例(22.7%),高血压患者86例(57.3%),高血糖患者25例(16.7%),高TG患者34例(22.7%),HDL降低患者73例(48.7%),BMI≥25患者45例(30%)。2.合并MS组BMI(X~2=-4.952)、FBG(X~2=-3.171)、TG(X~2=-3.41)高于非MS组,HDL(X~2=3.613)低于非MS组,差异均有统计学意义(P<0.05)。3.合并MS组高分级者占比高于非MS组(67.6%VS 46.6%),差异具有统计学意义(X~2=4.684,P=0.03);合并MS组高分期患者占比高于非MS组(29.4%VS12.1%),差异有统计学意义(X~2=5.884,P=0.015)。4.MS组分中,合并高血压组高分级分期者占比均高于血压正常者(X~2=5.124,P=0.024;X~2=7.896,P=0.005);合并高血糖组高分级占比高于血糖正常组(X~2=4.349,P=0.037);合并低HDL组高分期占比高于HDL正常组(X~2=5.62,P=0.018);合并高TG组、BMI≥25组患者分级分期较正常组无统计学差异(P>0.05)。5.二元logistic单因素回归显示,MS(P=0.033,OR=2.401)、高血压(P=0.024,OR=2.130)和高血糖(P=0.042,OR=2.671)是高分级的危险因素,MS(P=0.019,OR=3.036)、高血压(P=0.009,OR=4.545)和低HDL(P=0.022,OR=3.036)是高分期的危险因素。在调整了年龄、性别因素的二元logistic多因素回归中,MS(P=0.031,OR=2.434)、高血压(P=0.030,OR=2.080)和高血糖(P=0.045,OR=2.661)是高分级的危险因素,MS(P=0.017,OR=3.133)、高血压(P=0.011,OR=4.389)和低HDL(P=0.021,OR=3.058)是高分期的危险因素6.150例BUC患者中,未合并MS异常组分(高血压、高血糖、高TG、低HDL、BMI≥25)者18例(12%),合并MS异常组分者132例(88%)。不同的MS异常组分数目患者的分级(X~2=9.671,P=0.046)与分期(X~2=12.960,P=0.007)间存在统计学差异,随着MS异常组分的增加,高分级与高分期的比例呈增加趋势。(二)miRNA和BUC的关系初步研究1.miR-197-3p、miR-486-5p、miR-429-3p在BUC癌及癌旁组织中均可检测到表达;miR-375-3p、miR-425-3p在BUC癌及癌旁组织中均未检测到表达。2.癌旁组miR-197-3p的相对表达量是0.89±0.77,癌组织miR-197-3p的相对表达量是2.12±1.53,癌组织miR-197-3p的相对表达量较癌旁组升高,差异有统计学意义(Z=-2.164,P=0.03)。3.癌组织miR-197-3p与患者吸烟史、年龄、病理分期及组织学分级、肿瘤数量及大小、淋巴结转移均无相关性(P>0.05)。结论:(一)BUC患者22.7%诊断MS,MS组分异常在BUC中常见(88%),MS及其组分相关疾病与BUC病理分期分级密切相关。MS、高血压和高血糖是BUC高分级的危险因素,MS、高血压和低HDL是BUC高分期的危险因素,并且随着异常代谢因素的叠加,BUC高分级与高分期的风险逐渐增加。(二)BUC患者肿瘤组织Adipo R1蛋白及Adipo R1 m RNA表达均低于癌旁组织(本课题组前期研究结果),miR-197-3p表达升高,靶基因网站miRTar Base在线软件预测Adipo R1为miR-197-3p潜在的结合靶标,未来可作为新的肿瘤标志物和具有前景的研究靶点。