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目的:
1.研究G1/S检测点信号通路相关基因拷贝数在三阴乳腺癌与非三阴乳腺癌中改变的情况
2.探讨相关基因与三阴乳腺癌及非三阴乳腺癌临床病理资料的关系
3.探讨相关基因对三阴乳腺癌及非三阴乳腺癌预后的影响,以期发现与三阴乳腺癌预后相关的特异基因拷贝数改变,为今后的治疗提供有效的靶点。
方法:
1.2006年8月至2007年8月于天津医科大学附属肿瘤医院住院治疗的乳腺癌患者中随机选取100例三阴乳腺癌患者与100例非三阴乳腺癌患者,采用定量多基因荧光原位杂交(quantitativemulti-genefluorescenceinsituhybridization,QM-FISH)技术检测G1/S检测点信号通路相关基因(CCND1、c-Myc、p21、p16、Rb1、Mdm2和p53)拷贝数的改变。
2.研究对象标准为:病理诊断均证实为浸润性导管癌。所有病例均为初治乳腺癌患者,手术之前未行放化疗及内分泌治疗。三阴乳腺癌的诊断标准为ER、PR免疫组化检测为阴性,Her-2荧光原位杂交(Fish)检测为阴性。标本收集后经10%福尔马林固定,常规脱水,石蜡包埋,4um切片。
3.采用SPSS17.0统计软件包((SPSSInc.,Chicago,IL,USA)进行统计学分析。临床病理资料比较以及基因拷贝数的差异比较采用卡方检验和Fisher确切概率法。患者的生存情况采用Kaplan-Meier法进行分析,Log-rank检验。Cox比例风险模型用于鉴别各因素和预后之间的关系。采用双侧检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
结果:
1.三阴乳腺癌患者T1期比例明显较低(P=0.02),且选择保乳术的比例较低(P<0.001)进行放疗的比例较高(P=0.03)。
2.8个所测基因中4个基因的拷贝数改变(CNAs)在两组之间的差异具有统计学意义。c-Myc扩增(P=0.034)和p53缺失(P=0.023)在三阴乳腺癌患者中比例较高而CCND1扩增(P<0.001)、Mdm2扩增(P=0.023)在非三阴乳腺癌患者中更为常见。
3.研究结果显示三阴乳腺癌中CCND1扩增在小于35岁的患者群中比例较大(50%,P=0.001),且在脉管癌栓为阳性(11%,P=0.025)的患者中较为常见。Rb1缺失(50%,P=0.028)在脉管癌栓为阳性的患者中比例较高。在非三阴乳腺癌中Mdm2扩增(32.4%,P=0.01)在淋巴结阳性的患者中更为常见。p21缺失(P=0.02)与组织分级有关。此外,Rb1缺失(P=0.02)在病理分期较晚的患者中比例较高。p16缺失(40.5%,P=0.03)与淋巴结阳性相关。
4.三阴乳腺癌患者cox回归模型多因素分析结果显示c-Myc扩增和p53缺失的患者死亡风险增加(HR,2.87;95%CI,1.14-7.21[P=0.03];HR,3.34;95%CI,1.22-9.09[P=0.02])。而非三阴乳腺癌CCDN1扩增的患者死亡风险明显增加(HR,4.35;95%CI,1.23-15.39[P=0.02])。
结论:
1.三阴乳腺癌患者中更常见c-Myc扩增和p53缺失,而非三阴性乳腺癌患者中更常见CCND1扩增和Mdm2扩增。
2.基因拷贝数改变在三阴乳腺癌与非三阴乳腺癌中分别与不同的临床病理资料存在相关性。
3.三阴乳腺癌中c-Myc和p53是独立的影响预后的因子而非三阴乳腺癌中CCND1是独立的影响预后的因子。