重组人生长激素对人直肠癌小鼠肾包膜下移植瘤生长的影响

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目的:观察重组人生长激素(recombinant human growth hormone,rhGH)及其与5-氟脲嘧啶(5-flurouracil,5-FU)联用对人直肠癌小鼠肾包膜下移植瘤生长的影响,探讨rhGH在体内是否具有促进肿瘤生长的作用及其与5-FU联用在恶性肿瘤病人围手术期临床应用的可行性。 方法:近交系BALB/C雄性小鼠45只,6~8周龄,体重18~24g,实验前24h每只小鼠一次性皮下注射CTX100mg/kg,制成环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)免疫抑制小鼠模型。随机分成2大组,第一大组(30只)分为五个小组,每小组6只,分别为:Ⅰ NS组、Ⅱ rhGHl组、Ⅲ rhGH2组、Ⅳ rhGHI+5-FU组、Ⅴ 5-FU组。第二大组(15只)亦分为同样的五个小组,每组3只,进行同样的治疗。实验当天进行人直肠癌标本小鼠肾被膜下移植(Subrenal Capsule Assay,SRCA),随即用带有目镜测微尺的解剖显微镜原位测量透明的肾包膜下之移植块,记录其长(L)宽(W)径,其单位mm,按通用标准公式计算移植瘤体积(V),V=L×W~2/2,自接种术后一天起进行治疗。NS组:每日小鼠皮下和腹腔分别注射生理盐水0.2ml、0.5ml;rhGH1组:每日小鼠皮下注射rhGH 1UI/kg;rhGH2组:每日小鼠皮下注射rhGH 3UI/kg;rhGHI+5-FU组:每日小鼠皮下注射rhGH1UI/kg、腹腔注射5-FU20mg/kg;5-FU组:每日小鼠腹腔注射5-FU20mg/kg;连续用药7天。第一大组小鼠接种术后10天处死。隔日为小鼠称量体重及处死前再次称重,处死小鼠前摘除眼球采血,测血常规,处死各组小鼠后解剖小鼠同法原位测量移植块体积,比较各小组间移植瘤末初体积差(△TS=末体积-初体积)及抑瘤率(IR(%)=(C-T)/C×100%),比较各小组间移植瘤组织学变化及PCNA、cyclinD1和p16蛋白表达的变化。第二大组小鼠移植肿瘤成功后,正常饲养,待其自然死亡,记录生存期并比较各小组平均生存
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