地塞米松（Dexamethasone）是合成糖皮质激素中生物作用最强的药物之一，具有抗炎、抗内毒素、抑制免疫及增强应激反应等药理作用，目前广泛用于眼科疾病的治疗。然而局部滴眼给药方式的特点和地塞米松的理化性质限制了其疗效，临床需频繁给药。基于此，本文以增加油水难溶性药物地塞米松的眼部生物利用度、减少毒副作用为主体思路，设计了壳聚糖修饰地塞米松脂肪乳，对制剂的处方工艺优选、壳聚糖修饰前后制剂的特征、药物的体外释放和眼部刺激性进行相关研究；并初步探讨了所制备制剂的在体眼内药代动力学特性。全文内容包括以下四部分：　　第一章建立了地塞米松的HPLC含量测定法，对溶液离子强度、聚合物、油相等影响地塞米松溶解度的因素进行考察。结果表明溶媒的离子强度，聚合物种类和浓度以及油相的碳链均对地塞米松的溶解度有一定的影响，其中聚乙烯吡咯烷酮（PVP）和中链油（MCT和GTCC）对溶解度提升较为显著。　　第二章以注射大豆油、大豆磷脂和地塞米松为油相，F68、丙三醇及壳聚糖溶液为水相，采用高压均质技术制得壳聚糖修饰脂肪乳。其外观色泽乳白、流动性好，以适量水稀释后呈浅蓝色乳光。透射电镜下，壳聚糖修饰脂肪乳滴呈圆球型，边缘光滑；与未修饰脂肪乳相比，其边缘略暗于内部，推测是壳聚糖吸附包裹在脂肪乳表面所致。激光衍射仪测得修饰后脂肪乳平均粒径为（177.30±3.32）nm，ζ-电位为（31.58±1.43） mV，粒径比修饰前有所增加，但在合理范围内；ζ-电位则由负电荷逆转为正电荷。壳聚糖修饰脂肪乳载药量为0.97 mg·mL-1，比水溶液浓度提高了约10倍；微型凝胶柱离心法测得其包封率为86.49％，比未修饰脂肪乳提高35%；结合相分布结果表明壳聚糖的包裹能够显著提高地塞米松在油相和油水界面的分布。以地塞米松水溶液为对照，对所制备脂肪乳和壳聚糖修饰脂肪乳的稳定性进行考察；影响因素试验结果表明，经包载后的地塞米松稳定性均较水溶液有所提高；6个月的加速和初步长期试验结果表明两种脂肪乳的纳米特性和含量没有显著变化，但乳剂色泽对高温较为敏感，4℃放置样品各项指标没有明显变化。　　第三章通过离体角膜透过试验，比较了地塞米松水混悬液、脂肪乳和壳聚糖修饰脂肪乳三种体系中药物的体外释放行为。脂肪乳和壳聚糖修饰脂肪乳6h的表观渗透系数（Papp）分别为水混悬液的5.52和5.91倍，表明脂肪乳能有效打开角膜屏障增加地塞米松的角膜透过性。但两种乳剂的6h累积透过量、表观渗透系数和稳态流量没有显著性差异（P＜0.05）。离体角膜透过结果表明，水混悬液、脂肪乳和壳聚糖修饰脂肪乳的体外释放分别符合零级动力学、Riger-Peppas和Higuchi动力学特征。两种脂肪乳释放动力学的差异，可能是乳滴表面电荷属性及地塞米松在脂肪乳中各相分布差异所致。　　第四章进行了家兔在体试验评价。以市售制剂（典必殊）、脂肪乳为参比制剂，结果表明壳聚糖修饰脂肪乳可显著延长地塞米松的眼内循环时间，提高房水和眼内组织中的药物浓度。脂肪乳和壳聚糖修饰脂肪乳滴眼液在房水中的MRT分别为市售制剂的1.1倍和1.18倍，后者是前者的的1.1倍；AUC分别为市售制剂的1.54倍和2.36倍，壳聚糖修饰脂肪乳为脂肪乳的1.53倍。眼内组织分布结果表明，市售制剂主要分布在角膜和巩膜中，随着时间延长消除较快。脂肪乳和壳聚糖修饰脂肪乳在眼内组织消除较慢，后者在组织中的药物浓度均高于其余两者。以多次给药试验评价脂肪乳和壳聚糖修饰脂肪乳的生物相容性，Draize试验评分表明受试制剂对眼部组织无明显刺激性；眼球病理组织切片显示，角膜、虹膜、视网膜的生理结构完整，未见组织黏连、炎症细胞浸润及坏死。　　本文通过对壳聚糖修饰脂肪乳的处方与工艺筛选、制剂特征评价、稳定性、角膜渗透性，家兔房水药物动力学、眼球组织分布和眼用刺激性评价的研究，表明壳聚糖修饰脂肪乳眼部给药系统的优势在于：（1）有效提高地塞米松在体系中的溶解度，增大给药浓度；（2）提高制剂的生物膜粘附性，延长药物在眼前的滞留时间，持续释放药物；（3）脂肪乳经壳聚糖表面修饰后，一方面利用正电荷静电作用改善制剂的角膜前消除动力学行为、延长角膜前滞留时间；另一方面壳聚糖可协助打开角膜上皮细胞间紧密连接，减弱角膜的生物屏障作用；(4)能够改变药物在眼内的分布，为滴眼给药治疗眼后段疾病提供参考价值。