中晚期肝癌的介入治疗及预后因素分析

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前言原发性肝癌是世界范围内一种常见的恶性肿瘤之一,严重危害了人类的健康。其分布具有明显的地区差异,而我国属于肝癌高发地区。全世界每年发生肝癌约30万~100万余例,其中45%发生在我国。我国每年有11万人死于肝癌。在我国,原发性肝癌的死亡率居恶性肿瘤的首位。由于肝癌有一相对长的自然病程,早期症状隐匿,确诊时多已属于中晚期,其自然生存期一般只有1~4个月,因而提高中晚期肝癌病人的预后显得尤其重要。长期以来,手术切除被认为是影响肝癌预后的最主要因素。根治性切除术除被认为是肝癌的首选治疗手段也是唯一可能根治的手段。近30年来,由于对肝癌基础及临床研究的长足进步,诊断水平的提高,外科手术切除技术的提高,手术死亡率明显降低,术后生存率得到明显的提高。但治疗的总体疗效仍不令人满意,初诊时仅15%~30%的患者适宜手术,即使手术切除,术后残肝肝癌复发率亦高达36%~66%之多。肝癌治疗水平的进一步提高,将取决于新技术、新方法和基础研究的不断突破。介入放射治疗,为不能手术切除的患者开辟了一条崭新的治疗途径。在众多的非手术疗法中,经导管肝动脉栓塞化疗术(Transcather arterial Chemoembolization,TACE)是一种应用较广泛且疗效较好的一种方法,已使不少失去手术机会的中晚期肝癌患者的生存期得以延长,对于肿瘤巨大或多发不能行手术切除者,只要肝功能良好,都可以行TACE,门静脉分支癌栓也不是绝对禁忌症。与肝癌根治性手术相比,肝动脉栓塞化疗仅是一种姑息性治疗方法,大多数肝癌经肝动脉栓塞化疗后在肿瘤包膜内和包膜下仍有存活的癌细胞。并且由于肿瘤的不完全坏死,很快又会获得侧支血供并继续生长,如何利用TACE的治疗方法来提高患者生存期,是目前临床医生面临的首要问题,采用多模式综合治疗更为重要。多数学者认为TACE后行二期手术、经皮无水酒精瘤内注射(Percutaneous Ethanol Injection Therapy,PEI)、放射免疫治疗、射频消融(RFA)治疗等较单纯TACE疗效好。目的本研究旨在探讨中晚期肝癌的治疗,评价肝动脉栓塞化疗的疗效,并对可能影响预后的因素进行分析,包括性别、年龄、血清AFP水平、肿瘤部位、肿瘤数目、血清乙肝HBsAg、肿瘤大小、门脉癌栓形成、肝功能(Child)分级、治疗方法、TACE治疗次、肿瘤类型、肿瘤转移等,筛选与预后独立相关因素。资料与方法2005年9月至2006年11月,在浙江大学医学院第一附属医院连续收治的经病理、影像学和/或血清AFP检查确诊为原发性肝癌(以下简称为肝癌)的病人的资料,共109例,其中男性85例,女性24例,使用SPSS16.0软件对109例病人建立详细的临床资料档案,通过电话联系的方式进行随访,并对随访结果结合临床资料档案,用计算机SPSS16.0软件包进行数据处理。统计方法包括;所有生存率采用寿命表法,对各组生存率之间的比较采用Log-rank、Breslow(Wilcoxon)法检验,两组之间差异性采用x~2检验,所有生存率曲线均采用Kaplan-Meier法,多因素分析采用Cox比例风险模型分析。结果全组109例,成功随访97例,随访24个月;失访12例,失访病例生存期按失访时间计算。总病例其6个月、12个月、24个月生存率分别为77%、45%、22%。单纯TACE组6个月、12个月、24个月生存率分别为81.4%、42.4%、13.6%。综合治疗组6个月、12个月、24个月生存率分别为100%、82.5%、47.5%。保守治疗组6个月、12个月、24个月生存率分别为50%、0%、0%。三个组的生存曲线比较,综合治疗组最佳,TACE组次之,保守治疗组最差(Log-rank检验x~2=54.688,P=0.000,P<0.OO1)。单因素分析发现:不同性别组、不同年龄组、肿瘤部位、肿瘤数目、血清乙肝HBsAg阳性阴性组生存率无明显差异。不同肿瘤大小组、不同血清AFP水平组、有无门脉癌栓形成两组、不同肝功能(Child)分级组、不同治疗方法组、不同TACE治疗次数、不同肿瘤类型组、肿瘤不同转移部位之间生存率有显著差异。多因素分析:将可能影响肝癌预后的性别、年龄、血清AFP水平、肿瘤部位、肿瘤数目、血清乙肝HBsAg、肿瘤大小、门脉癌栓形成、肝功能(Child)分级、治疗方法、TACE治疗次、肿瘤类型、肿瘤转移等十三项指标,引入Cox模型,采用逐步回归方法,消除各个因素之间的相互影响,结果显示,患者治疗方法、肝功能(Child)分级、门脉癌栓、TACE治疗次数、肿瘤类型、肿瘤转移与TACE治疗预后有关(x~2=98.377,p=0.000,p<0.05)。结论1.对失去手术机会的中晚期肝癌患者,在条件允许下,TACE治疗是行之有效的治疗方法,能提高患者的生存质量,延长生存期;2.肝癌的远期疗效与治疗方法、肝功能(Child)分级、门脉癌栓、TACE治疗次数、肿瘤类型、肿瘤转移密切相关,治疗方式是原发性肝癌预后的保护性因素;3.TACE联合二期手术切除或/和射频消融或/和无水酒精瘤内注射或/和化疗药物等综合治疗较单一的TACE治疗能够获得较好的预后,综合治疗有助于提高患者的生存率。
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