肾宁颗粒制备工艺探讨及药效学研究

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目的:优选肾宁颗粒制备工艺中黄芪、益母草与川芎的提取工艺;观察肾宁颗粒急性毒性;考察肾宁颗粒对大鼠阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)肾炎模型的治疗作用。 方法:采用正交试验法,以干膏收率、黄芪甲苷和黄芪多糖含量为指标,对黄芪的水煎提取工艺进行了优选;以干膏收率、盐酸水苏碱含量为指标考察益母草与川芎水煎提取工艺;以80%乙醇浸出物得率、盐酸水苏碱含量为指标考察益母草与川芎水煎提取液的醇沉条件。 雄性Wistar大鼠56只,随机分为正常组、模型组、肾宁颗粒高、中、低剂量组、肾复康组、泼尼松组,每组8只。以阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)造成大鼠膜性肾炎模型,第二周末起每周测定一次24h尿蛋白,实验结束时测定血浆白蛋白、肾功能、前列腺素等,并做病理检查,观察各组治疗效果。 结果:黄芪的最佳提取工艺为水煎3次,每次1h,每次加8倍量水;益母草与川芎的最佳提取工艺为水煎3次,每次2h,每次加12倍量水,将所得的水煎液浓缩至1:1.5后,加乙醇醇沉,使醇沉液中乙醇浓度为50%,醇沉时间24h。肾宁颗粒小鼠的最大耐受量为240g·Kg-1。与模型组比较,肾宁颗粒可降低C-BSA肾炎模型大鼠尿蛋白含量,以高剂量组起效最早,效果最显著。肾宁颗粒剂可升高模型大鼠血浆白蛋白含量,降低血浆肌酐和尿素氮含量,能降低C-BSA肾炎大鼠血浆血栓素B2(TXB2)/6-酮基-前列腺素F(6-Keto-PGF)值,对肾功能有保护作用。 结论:所建立的黄芪、益母草与川芎提取工艺对主要有效成分提取率高,实用性好。肾宁颗粒口服的安全性很大。肾宁颗粒高、中剂量组可明显降低膜性肾炎大鼠尿蛋白含量,高剂量组可升高大鼠血浆白蛋白水平,在改善肾功能方面作用同肾复康作用相似,优于泼尼松组。
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