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背景:胃癌作为目前常见的恶性肿瘤之一,全世界恶性肿瘤死亡率第三高的癌症,具有较复杂的发病、侵袭及转移机制。其癌变过程是长期的细胞生物学行为由正常演变为异常的过程,其发病与端粒酶激活、抑癌基因失活和癌基因激活等引发的多因素、多阶段及多基因变异相关。近年来,由于控制危险因素和开展胃癌筛查,胃癌的总发病率和死亡率呈下降趋势。然而,由于庞大的人口基数和日益老龄化的人口,胃癌引起的负担仍然是至关重要的。在我国,胃癌的发病率及相关死亡占世界胃癌病例的50%左右。这可能是由于晚期胃癌在确诊时所占比例较高。因此,对胃癌发病机制的研究以及可能揭示出可用于早期诊断和治疗的生物标志物尤为重要。目前有关微管相关丝氨酸/苏氨酸激酶3(MAST3)基因的研究主要集中在炎症性肠病中,研究表明缺失MAST3的细胞能够使Toll样受体4依赖的NF-κB的活性下降,由此也进一步证明了NF-κB途径在炎症性肠病发病机制中起到重要作用。但对于MAST3基因在胃癌发生、发展中的作用及其机制等尚未完全明确。本研究旨在观察MAST3在胃癌中的表达情况以及探索干扰及过表达MAST3对胃癌细胞SGC-7901细胞增殖及迁移能力的影响,进而探究胃癌的部分机制,为早期诊断治疗提供理论支持。目的:探究微管相关丝氨酸/苏氨酸激酶3(MAST3)对胃癌细胞SGC-7901的增殖和迁移作用,进而为胃癌的防治、早期诊断和临床治疗提供理论研究基础。方法:选取6例临床胃癌患者,收集胃癌和癌旁组织,采用q RT-PCR和Western blot法检测MAST3在胃癌组织及癌旁组织中m RNA和蛋白水平的表达情况。同时培养胃癌细胞SGC-7901,将构建的MAST3-RNAi和p Ex-3-MAST3转染到SGC-7901细胞中,使用q RT-PCR和Western blot检测Cyclin D1、C-myc及MMP-9、MMP-3的表达m RNA和蛋白水平的表达情况,通过这些基因表达情况探究MAST3对SGC-7901的增殖及迁移作用;与此同时,MAST3-RNAi和p Ex-3-MAST3转染到SGC-7901细胞后通过流式细胞仪检测细胞周期,判断增殖情况。结果:(1)q RT-PCR和Western blot的检测MAST3在胃癌组织中m RNA和蛋白表达量都高于相对应的癌旁组织,差异有统计意义(F=21.36,P<0.01;F=18.76,P<0.01),TGF-β1上调刺激MAST3在SGC-7901细胞中m RNA和蛋白表达,差异有统计意义(F=33.81,P<0.01;F=28.71,P<0.01)。(2)转染MAST3-RNAi后MAST3 m RNA和蛋白表达在TGF-β1刺激SGC-7901细胞中降低明显,差异有统计意义(P<0.01),MAST3-RNAi沉默后,C-myc和Cyclin D1 m RNA和蛋白的表达同样在TGF-β1刺激SGC-7901细胞中明显降低,且差异有统计意义(P<0.01),细胞周期结果也显示,MAST3-RNAi沉默组的S期和G2/M期细胞比例(45±5.2)%明显低于对照组NC-RNAi组S期和G2/M期细胞比例(65±8.7)%,且差异有统计意义(P<0.05),MMP-3和MMP-9 m RNA水平和蛋白水平的表达在MAST3-RNAi沉默的TGF-β1刺激SGC-7901细胞中下调,且差异有统计意义(P<0.01)。(3)转染p Ex-3-MAST3后能够增加MAST3 m RNA和蛋白在TGF-β1刺激的SGC-7901细胞中的表达,差异有统计意义(P<0.01),同时转染后C-myc和Cyclin D1m RNA和蛋白在TGF-β1刺激SGC-7901细胞中的表达升高,且差异有统计意义(P<0.01)。细胞周期结果也表明,p Ex-3-MAST3组S期和G2/M期细胞比例(77±4.8)%高于p Ex-3组S期和G2/M期细胞比例(66±5.1)%,且差异有统计意义(P<0.05),p Ex-3-MAST3转染的TGF-β1刺激SGC-7901细胞中MMP-3和MMP-9m RNA和蛋白表达上调,差异有统计意义(P<0.01)。结论:本次研究结果表明,在SGC-7901细胞中TGF-β1上调刺激MAST3的m RNA和蛋白表达,通过抑制MAST3表达可以抑制SGC-7901细胞的增殖及迁移能力,而上调MAST3表达能够增加SGC-7901的增殖及迁移能力,这表明MAST3能够调控胃癌细胞SGC-7901细胞的增殖及迁移能力,MAST3与胃癌的发生有着密切关系。