五味子(Schisandrachinensis)为木兰科植物五味子的干燥果实。现代药理研究证明,五味子中的木脂素、挥发油等成分具有多种药理活性,而木脂素类成分是五味子保肝降酶作用的主要活性物质,而且在抗炎、抗衰老、抗氧化、增强心肌机能等方面也有较好的疗效。但是,五味子木脂素如五味子甲素、五味子乙素、五味子醇甲等均为脂溶性、极难溶性化合物,体外溶出度小,生物利用度低,服用剂量大,严重影响其疗效。本文利用大孔树脂纯化和固体分散技术,拟开发一种新的能够显著改善五味子木脂素的体外溶出度,提高其生物利用度,并且减少服用量,提高其药效的制剂。本文对五味子提取液进行大孔树脂纯化精制,除去杂质,以期减少药物的服用量。建立了五味子醇甲、五味子甲素、五味子乙素三种成分的HPLC分析方法,以这三种成分为指标筛选大孔树脂和考察纯化工艺,最终确定工艺为树脂为AB-8,上样液浓度0.128g/ml,流速3ml/min,径高比1:3以上,树脂量与药液量比为5g:40mL;95%乙醇洗脱,流速3ml/min,醇用量体积为药液量体积的2.5倍。并且通过比较纯化前后HPLC色谱图的变化和总木脂素的测定来评价纯化的合理性,结果显示木脂素的转移率在70%以上,紫外光谱法测定总木脂素含量为总木脂素占固形物含量的64%。纯化工艺科学合理,可用于工业推广。利用固体分散技术将纯化的药物制备成固体分散体,以期提高五味子木脂素的体外溶出,提高其生物利用度和药效。鉴于五味子固形物的性质,我们选择溶剂挥发法制备固体分散体,备选载体为 PVPK30、KVA64、HPMC、Soluplus,每种辅料按 1:1、1:3、1:6、1:9四种比例制备固体分散体,通过体外分散-溶出来筛选辅料和比例,最终确定辅料为KVA64,比例为固形物:辅料为1:3。通过对固体分散体和固形物中五味子乙素平衡溶解度的测定发现制备成固体分散体后有效成分的溶出度能得到显著提高;IR、DSC的表征揭示其可能的增溶机理是药物与辅料结合,形成化学键,增加药物的稳定性和分散均匀性。选择六种代表性木脂素成分,分别为五味子醇甲、五味子甲素、五味子醇乙、五味子酚、五味子乙素、五味子丙素,来比较口服五味子总木脂素固体分散体和固形物的相对生物利用度,建立了六种成分的体内分析方法和血浆处理方法,通过药动学数据分析我们得出结论:制备成固体分散体后,六种成分的相对生物利用度能得到明显提高。并且雌性大鼠的提高量低于雄性大鼠,表明口服木脂素的体内吸收过程存在明显的性别差异。最后,还比较了五味子总木脂素固体分散体和固形物对急性肝损伤小鼠的肝保护作用,建立了 CCL4小鼠急性肝损伤模型,通过测定血清中ALT、AST的含量以及肝脏的病理切片来评价,发现五味子木脂素制备成固体分散体后能明显增强其对肝脏的保护作用,药效明显提高。