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目的：分析213例孤立性促性腺激素释放激素缺乏症（Isolated gonadotropin-releasing hormone deficiency, IGD）病例的临床特点：分析部分伴有特殊表型的IGD患者的致病基因及临床特点,探讨基因型与表型之间的关系,对患者进行随访,观察其接受治疗后的预后。方法：门诊收集男性IGD病例,对患者进行临床评估；采用PCR琼脂糖电泳、全基因组芯片及半导体目标区域重测序技术分析两名伴有鱼鳞病的KS兄弟的遗传病因；采用半导体目标区域重测序及Sanger测序,检测伴唇/腭裂及部分不伴有唇/腭裂患者的致病基因突变；对患者进行长期随访,观察患者接受促性腺激素治疗的效果。结果：213名IGD男性就诊年龄16～36岁,其中211例诊断为孤立性低促性腺激素型性腺功能减退症（IHH）：其中Kallmann综合征99例,嗅觉正常的孤立性低促性腺激素型性腺功能减退症（nIHH）112例；2例诊断为成人发病的孤立性低促性腺激素型性腺功能减退症（AHH）。IHH患者的生殖相关表型主要有男性乳腺发育（20/211）,微小阴茎（15/211）,隐睾（30/211）,阴囊发育不良（3/211）,这些表型在KS和nIHH患者中都有出现；另外还有单侧睾丸缺如（1/211）,是一名nIHH患者。非生殖表型有鱼鳞病（3/211）,单侧肾缺如（2/211）,先天性唇裂（2/211）,先天性唇裂并牙齿发育不全（1/211）,先天性唇腭裂,牙齿发育不全并高拱型腭（1/211）,眼震颤及虹膜发育不全（1/211）等,这些表型仅出现在KS患者中；另外还有毛发脱落（1/211）,肥胖并糖尿病（1/211）等,这些症状仅在nIHH患者中发现。致病基因分析发现两个伴鱼鳞病的KS兄弟Xp22.3区域存在一个大小约1596kb的缺失,这个缺乏包含部分KAL1基因和整个STS基因；其母亲可能是这一缺失的杂合性携带者。99例KS患者中总共发现4例伴有唇/腭裂,其中两名患者分别拥有两个新发的FGFR1,（NM001174066）:c.776G>A （p.G259E）和FGFR1,（NM001174066）:c.358C>T （p.R120C）突变,这个两个突变未在患者父母及200名健康对照者中检出；另1名伴唇裂、牙齿发育不全患者存在KISS1R,（NM032551）:c.587C>A（p.P196H）的突变,这个突变曾经在1名性早熟的中国女孩中报道,且该突变存在于该患者父亲和祖父的DNA中。生物信息学分析预测3个突变均损害蛋白功能。随访结果显示,两名KAL1基因9-14号外显子缺失的KS兄弟及两名FGFR1基因突变的KS患者接受促性腺激素治疗年后未见精子生成。结论：本研究发现了多种未在中国IGD患者中报道的非生殖表型,深化了对中国IGD患者临床表型的认识,对该疾病的临床诊断起到了重要的参考作用。本研究同时分析了部分IGD患者的致病基因,发现了多个拥有非生殖相关表型的IGD患者的基因突变,加深了对IGD致病基因突变谱及临床表型谱的认识,为IGD的基因诊断及遗传咨询提供了有力的参考。