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目的:Survivin是凋亡抑制蛋白家族(inhibitor of apoptosis proteins,IAP)的成员之一,它通过直接抑制半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)和半胱氨酸蛋白酶-7(caspase-7)发挥抗凋亡作用。Survivin选择性表达于G2/M期,证实它与细胞分裂、增殖有关。Survivin在许多肿瘤组织中表达,且其高表达常预示肿瘤病人预后不良。Smac(second mitochodria-derived activator of caspase)是由线粒体释放入胞浆的促凋亡蛋白,通过解除IAP对caspase-3,caspase-7,caspase-9的抑制作用而诱导凋亡。本研究旨在探讨Survivin及其拮抗素Smac在白血病中的表达及对成人急性白血病(AL)患者的预后意义。方法:本研究的研究对象包括119例白血病患者(包括78例初治急性白血病患者、7例复发患者、14例慢性粒细胞白血病慢性期患者和20例缓解期患者),15名健康人为正常对照和K562、NB4、KG-1α、HL-60细胞株为阳性对照。将其分为初治急性白血病组、缓解组、复发组、慢性粒细胞白血病组和正常对照组。应用半定量逆转录-聚合酶链反应(simi-quantity reverse tanscription-polymerase chain reaction, RT-PCR)检测各组Survivin、Smac的mRNA水平。同时采用流式细胞术(FCM)检测急性白血病患者细胞周期分布,分析Survivin、Smac 与细胞增殖的关系。结果: <WP=4>1采用RT-PCR分析Survivin、Smac mRNA的表达水平。1.1 Survivin mRNA在78例初治AL患者中57例表达阳性,基因平均相对表达水平(Survivin / ?-actin)为0.525,阳性率为73.1%,表达水平明显高于正常对照组(15例正常人中4例表达阳性,阳性率为26.7%,平均水平为0.101),结果具有显著性差异,P=0.026;急性髓细胞白血病(AML)组(表达率69.8%,平均表达水平0.475)与急性淋巴细胞白血病(ALL)组(表达率86.7%,平均表达水平0.733)两组均高于正常对照组(P均<0.05)。AML、ALL两组之间表达水平无统计学差异(P=0.078)。复发组(表达率100%,平均表达水平0.935)高于正常对照组(P=0.000),且高于初治AL组(0.525),有统计学差异(P=0.026)。Survivin mRNA在20例缓解组中有7例表达阳性,平均表达水平为0.280,阳性率为35%,表达水平与正常对照组比较无统计学差异(P=0.114),但表达低于初治AL组(0.525),且差别有显著性,P=0.023。1.2 Smac mRNA在初治AL患者阳性率为69.2%(54/78),表达水平为0.554,表达水平明显高于正常对照组(15例正常人中1例表达阳性,阳性率为6.7%,平均水平为0.031),结果具有显著性差异,P=0.000;AML组(表达率66.7%,平均表达水平0.519)与ALL组(表达率80%,平均表达水平0.698),两组均高于正常对照组(P均<0.05)。AML、ALL两组之间无统计学差异(P=0.22)。复发组表达率为85.7%,平均表达水平0.583,高于正常对照组(P=0.000),与AL组相比,结果无显著性(P=0.158)。Smac mRNA在20例缓解组中有6例表达阳性,平均表达水平为0.244,阳性率为30%,与正<WP=5>常对照组比较结果无显著性(P=0.07)。1.3 Survivin mRNA在14例慢性粒细胞白血病慢性期患者表达率50%(7/14),平均表达水平0.279;Smac mRNA表达阳性率35.7%(5/14),平均表达水平0.223,均高于正常对照组,但无统计学意义(P=0.105,P=0.091)。在急变期,出现两者的高表达(0.653,0.569),且与正常对照组存在统计学差异(P=0.008,P=0.012);但与慢性期比较,无统计学意义(P=0.134,P=0.379)。1.4 Survivin、Smac mRNA表达水平在FAB分型各亚型中的表达存在差别,但无统计学意义(P>0.05)。1.5 Survivin、Smac mRNA在4种白血病细胞株中均明显高表达。 2 直线相关分析表明,在AL 中Survivin与Smac的基因表达水平成正相关(r=0.645,P=0.000)。3 AL患者中Survivin或Smac基因高表达组的增殖指数(PI=9.682,PI=9.592)较Survivin或Smac正常表达组的增殖指数(PI=6.899,PI=6.428)高,且差异有显著性(P=0.015,P=0.02)。4 在78例AL患者中61例可进行疗效评估(6例早期死亡,11例未治疗),15例Survivin mRNA表达阴性者14例获完全缓解,缓解率93.3%;46例Survivin mRNA阳性患者28例获完全缓解,缓解率60.9%。两者比较,差别有显著性(χ2=4.148,P=0.042)。在51例初治AML患者中,14例Survivin阴性患者中13例达完全缓解(92.9%),37例阳性患者21例缓解(56.8%),Survivin阴性患者的缓解率明显高于阳性患者,两者比较差别有显著性(χ2=4.443, P=0.035)。10例<WP=6>ALL患者中,1例Survivin阴性完全缓解,9例阳性患者7例缓解,两者缓解率用确切概率法计算,不存在统计学差异(P=0.8)。在随访的61例AL中,Smac阴性与阳性患者缓解率分别为89.5%(17/19)、59.5%(25/42),两者有统计学差异(χ2=5.472,P=0.019)。在AML中,Smac阴性与阳性患者缓解率分别为88.2%(15/17)、55.9%(19/34),两者有统计学差异(χ2=5.338,P=0.021);ALL中,Smac阴性患者2例,均缓解,阳性表达的缓解率为75%(6/8),两者差异无显著性(P=0.622)。在12例Sur-Smac-双阴性组中,均获完全缓解,患者的缓解率为100%(12/12),明显高于 Sur+Smac+双阳