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目的胶质瘤是颅内发病率最高的肿瘤,侵袭转移、复发是治疗失败和死亡的主要原因,并与多个基因和分子水平变化密切相关。现有的临床治疗手段对人脑胶质瘤总体治疗效果不佳。手术治疗由于仅能切除肉眼可见的肿瘤组织,且不能去除肿瘤发病的原因,因而无法避免术后的复发。近年来从分子水平认识和治疗胶质瘤成为神经肿瘤领域的热点。随着分子生化学及基因科学的不断发展,发现了许多与胶质瘤发生、发展有关的细胞因子,为胶质瘤的诊断与治疗提供了新的方向。本研究通过对TGF-β1和CTGF表达与人胶质瘤病理学特点和分级进行研究,评估TGF-β1和CTGF与胶质瘤病理学级别的关系,并探讨其在胶质瘤发生发展中的作用。方法标本:取自中国医科大学附属第一医院神经外科2006年1月-2006年12月手术切除的脑胶质瘤标本49例,其中男29例,女20例;年龄13-70岁。所有病例术前未行放、化疗。标本用10%中性甲醛固定,常规石蜡包埋,2.5μm连续切片,并作HE染色确定诊断,Ⅰ级9例,Ⅱ级12例,Ⅲ级17例,Ⅳ级11例。主要试剂:CTGF兔抗人单克隆抗体购自武汉博士德公司,TGF-β1兔抗人单克隆抗体、SP染色试剂盒和DAB试剂盒均购自北京中杉公司。实验方法和结果判定:应用免疫组化SP法检测人脑胶质瘤中TGF-β1和CTGF表达情况。取一组行HE染色并校对胶质瘤病理级别,再行SP免疫组化法检测TGF-β1及CTGF。以细胞核和细胞质中出现棕褐色颗粒或均一棕色定义为免疫组化阳性。对于每张切片计数其阳性细胞百分率,无阳性细胞计为(-),阳性细胞少于10%为(+),阳性细胞10%-50%为(++),阳性细胞多于50%为(+++)。统计分析:把胶质瘤Ⅰ和Ⅱ级合并为低级别组,把胶质瘤Ⅲ和Ⅳ级合并为高级别组,采用x~2检验计算低级别组与高级别组之间的差异,再以Spearman等级资料的相关分析计算r_s值来分析TGF-β1及CTGF二者的相关性。检验水准:α=0.05。结果CTGF:CTGF蛋白阳性产物主要位于瘤细胞胞质,呈棕褐色颗粒。49例CTGF蛋白阳性表达率为61.23%(30/49)。低级别脑胶质瘤(Ⅰ级+Ⅱ级)CTGF蛋白阳性表达率为28.57%(6/21),高级别脑胶质瘤(Ⅲ级+Ⅳ级)CTGF蛋白阳性表达率为85.71%(24/28)。低级别脑胶质瘤(Ⅰ级+Ⅱ级)与高级别脑胶质瘤(Ⅲ级+Ⅳ级)差异具有显著性(P<0.05)。TGF-β1:TGF-β1蛋白阳性产物主要位于瘤细胞胞质,呈棕褐色颗粒。49例TGF-β1蛋白阳性表达率为55.12%(27/49)。低级别脑胶质瘤(Ⅰ级+Ⅱ级)TGF-β1蛋白阳性表达率为33.33%(7/21),高级别脑胶质瘤(Ⅲ级+Ⅳ级)TGF-β1蛋白阳性表达率为71.43%(20/28)。低级别脑胶质瘤(Ⅰ级+Ⅱ级)与高级别脑胶质瘤(Ⅲ级+Ⅳ级)差异具有显著性(P<0.05)。TGF-β1与CTGF表达的相关性TGF-β1蛋白阳性表达的27例胶质瘤当中有20例同时表达CTGF蛋白。统计学显示TGF-β1与CTGF有一定的相关性(r_s=0.281,P<0.001)。结论1.TGF-β1与CTGF表达水平与胶质瘤恶性程度呈正相关。2.TGF-β1与CTGF的表达呈正相关。