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目的：研究烟草提取物(CSE)对体外培养的大鼠II型肺泡上皮细胞的影响并探究其中的潜在机制。方法：1.体外培养大鼠肺泡上皮RLE-6TN细胞株24 h后,分别加入0.5%,1.0%和2.0%CSE共培养48 h, Hoechst染色法检测烟草提取物对细胞核变化的影响；流式细胞术检测细胞早期凋亡率；蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测转化生长因子(Transforming Growth Factor-betal,TGF-β1), smad2的表达量和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3裂解片段(Cleaved caspase-3)的活性。2.TGF-β1受体抑制剂(SB431542) 500 nmol·L-1作用RLE-6TN细胞株24h后,加入2.0%CSE共培养48 h。Western blot分别检测Smad2和Cleaved caspase-3的活性。 结果：1.经不同浓度的CSE(0.5%,1.0%,2.0%)作用RLE-6TN细胞48 h后,经Hoechst染色后,各CSE处理组均可见部分凋亡细胞,胞核发白、固缩、染色质边集等现象,对照组细胞核呈现均匀的淡蓝色荧光。随机视野内凋亡细胞百分数分别为：对照组(3.671±1.04)%,0.5%CSE处理组(16.606±6.645)%,1.0%CSE处理组(18.626±3.596)%以及2.0%CSE处理组(31.035±4.373)%,各CSE处理组凋亡细胞百分数较对照组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。2.流式细胞术发现细胞早期凋亡率分别为：对照组(5.270±0.526)%,0.5%CSE处理组(22.563±1.048)%,1.0%CSE处理组(27.467±0.735)%以及2.0%CSE处理组(32.580±0.413)%,各CSE处理组细胞早期凋亡率与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。3. Western Blot结果显示各CSE处理组TGF-β1>Smad2、磷酸化smad2 (p-Smad2)蛋白表达量与Cleaved caspase-3活性较对照组明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。4.经TGF-β1受体抑制子(SB431542)干预48h后,SB431542干预组p-Smad2蛋白表达量及Cleaved caspase-3活性较对照组显著下降(P<0.05)；SB431542+2.0% CSE处理组p-Smad2蛋白表达量及Cleaved caspase-3活性较2.0%CSE处理组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。 结论：1.CSE可激活TGF-β1/Smad2信号通路,诱导肺泡上皮细胞凋亡。2. TGF-β1受体抑制子SB431542可阻断TGF-β1/Smad2信号通路,并能逆转CSE诱导的肺泡上皮细胞凋亡执行蛋白活性升高。故CSE通过激活TGF-β1/Smad2信号通路,参与调节Cleaved caspase-3的活性,从而诱导大鼠肺泡上皮细胞的凋亡。