目的砷是有毒的类金属元素，广泛分布于自然界，是常见的工业毒物之一。由于砷对机体的作用非常复杂，毒作用机制尚不清楚，加之砷在体内有较强的蓄积性，在临床上表现为渐进性不可逆发病过程，目前尚无敏感特异的早期检测手段，因此对人体内砷含量以及对反映砷毒性的生物效应指标的监测，引起广大研究者的关注。只有在亚临床阶段，早期检出职业有害因素的影响，及时进行防治，才能确保作业工人不致发生临床型损害。我们联合检测和比较职业接触砷工人尿中的砷含量及α₁-微球蛋白（α₁-MG）、β₂-微球蛋白（β₂-MG）、视黄醇结合蛋白（RBP）、总蛋白（TPU）、微量白蛋白（MAU）、N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶（NAG）等肾功能损伤指标，探讨砷对职业接触工人肾脏的毒性作用及各项生化指标的敏感性，以寻求砷中毒性肾损伤的早期检测指标，从而为职业接触砷工人的健康监护、早期诊断提供依据。材料与方法1、研究对象选取某冶炼厂铜冶炼车间工人101名为砷暴露组，均为男性，年龄21～51岁，接触砷作业工龄1～25年。根据砷接触工人的尿砷含量，将其分为两组，尿砷含量小于0.1mg／L为暴露1组，尿砷含量大于等于0.1mg／L为暴露2组。选取同厂区机械加工车间工人63名作为对照组，均为男性，年龄20～58岁。以上三组研究对象通过问卷调查，通过测定尿常规、血尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）等排除患有肾脏疾患的工人。2、样品采集采集清晨空腹肘静脉血，离心备用；收集清晨随意尿标本，测定尿砷及各指标。3、实验指标与测定方法尿砷的测定采用氢化物发生—原子荧光光谱法；尿α₁-MG、β₂-MG用放射免疫法测定；尿RBP、MAU采用免疫透射比浊法测定；尿NAG用速率法测定；尿TP用终点法测定；血、尿Cr、用酶法测定；血BUN用脲酶-紫外速率法测定。所有尿液测定值均换算为每克肌酐（gCr）相应的结果表示。4、主要试剂、药品砷标准液（1000ug／ml），硝酸、硫酸、高氯酸、硫脲，α₁-MG、β₂-MG放免分析试剂盒，NAG试剂盒，TPU试剂盒、RBP、MAU免疫透射比浊法测定试剂盒。5、仪器设备TBA-120FR全自动生化分析仪，AFS-230E双道原子荧光光度计，计算机处理系统及砷空心阴极灯，可调式电热板，FJ-2008PSγ放射免疫记数仪，2130／C电子天平。6、统计学分析有关测定数据以（?）±s表示，数据用SPSS11.5软件处理分析，组间比较应用方差分析多重比较法，率的比较用x²检验，尿砷与各指标的关系用线性相关分析。P＜0.05差异有显著性，P＜0.01差异有非常显著性。实验结果1、各组工人尿砷测定及工龄统计结果砷暴露1组与暴露2组尿砷明显高于对照组，暴露2组尿砷明显高于暴露1组，其差异均有显著性（P＜0.01）。三组工龄相比较差异无显著性。2、各组尿NAG、α₁-MG、β₂-MG、TPU、MAU、RBP测定结果暴露2组尿NAG、α₁-MG、β₂-MG、TPU、MAU、RBP水平均明显高于对照组，其差异均有显著性（P＜0.01）；暴露1组NAG、α₁-MG、β₂-MG、TPU、RBP水平明显高于对照组，其差异有显著性（P＜0.01），暴露1组尿MAU水平与对照组差异无显著性；尿MAU、RBP测定值未超过正常参考值范围。3、职业接触砷工人尿NAG、α₁-MG、β₂-MG、TPU超过正常上限的阳性例数及阳性率测定单项检测尿NAG、α₁-MG、β₂-MG、TPU阳性率分别为47.6％、36％、35％、29.3％，NAG的阳性率明显高于其它3项指标，其差异有显著性（P＜0.05），两项指标联合检测阳性率提高不明显，与单项检测阳性率差异无显著性。3项指标联合检测中NAG+α₁-MG+β₂-MG阳性率为63.4％，与单项检测阳性率差异有显著性（P＜0.05），而4项联合检测阳性率与NAG、α₁-MG、β₂-MG 3项联合检测阳性率差异无显著性。4、相关性分析职业接触砷工人尿砷含量与尿NAG、α₁-MG、β₂-MG、RBP、MAU、TPU均相关，r值分别为0.565、0.445、0.512、0.520、0.390、0.385（P＜0.01）；尿砷含量与工龄无相关性。讨论本研究发现，职业接触砷的工人尿砷含量明显高于对照组，表明尿砷是一个可以反映职业砷暴露水平的生物标志物。而各组尿砷含量与工龄无明显相关性，表明尿砷含量与砷在体内蓄积并不平行。职业接触砷工人尿NAG、α₁-MG、β₂-MG、TPU、MAU、RBP均高于对照组，且各指标有随尿砷含量的增加而逐渐升高趋势，说明职业接触砷工人存在肾损伤，其中NAG、α₁-MG、β₂-MG、TPU为反映早期肾损伤的良好指标。而暴露1组与暴露2组α₁-MG水平差异无显著性，表明α₁-MG是反映肾脏早期损伤的敏感指标，但其不能进一步反映肾损伤程度。各组尿RBP、MAU水平均未超过正常参考值，认为尿RBP、MAU水平不能作为职业接触砷工人肾脏早期损伤的筛查指标。职业接触砷工人尿NAG、α₁-MG、β₂-MG、TPU超过正常上限的阳性率，单项检测尿NAG明显高于其它3项指标，说明NAG是职业接触砷工人肾脏功能损伤较早出现的指标，可作为职业接触砷工人肾功损伤的筛查指标。通过两项指标联合检测阳性率提高不明显，3项指标联合检测中NAG+α₁-MG+β₂-MG阳性率明显提高。因此，联合检测尿NAG、α₁-MG、β₂-MG是诊断职业接触砷工人早期肾脏损伤的灵敏指标，可提高职业接触砷致早期肾损伤的检出率。而4项指标联合检测阳性率提高不明显。本项研究中还发现，反映肾小管损伤的指标如尿NAG、α₁-MG、β₂-MG改变显著，而反映肾小球损伤的指标MAU改变不显著。结论本研究显示，在职业接触砷工人早期肾脏损伤指标检测中，尿NAG、α₁-MG、β₂-MG、TPU均是较好的指标；其中尿NAG可作为筛查指标，若联合检测尿NAG、α₁-MG、β₂-MG则可提高阳性率；尿MAU、RBP虽然与尿砷含量有相关性，但未超过正常参考值范围，故不能作为职业接触砷工人肾脏损伤的筛查指标。