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目的探讨体外筛选的脂肪细胞特异性核酸适体adipo8在肥胖小鼠体内是否可以与脂肪组织特异性结合,初步探讨adipo8在肥胖小鼠体内对脂肪组织成脂的影响及可能的作用机制。方法1、4周龄雄性C57BL／6小鼠86只,随机分为两组：标准饲料组12只,高脂饲料组74只。标准饲料组喂养标准饲料；高脂饲料组标准饲料适应性喂养2周,高脂饲料喂养8周,构建肥胖小鼠模型；2、肥胖小鼠4只,取肝脏、肾脏、肌肉及附睾脂肪组织于冰冻切片机制成冰冻切片2块,adipo8体外孵育,荧光显微镜下观察各组织荧光信号强弱和HE染色；另取小鼠4只,腹腔注射cy3荧光标记并硫代碱基修饰、结合聚乙二醇的adipo8,注射后1h取肝脏、肾脏、肌肉及附睾脂肪组织制成2块冰冻切片,用于观察荧光信号和HE染色；3、取小鼠24只分为未修饰adipo8组和修饰adipo8组,每组12只。cy3荧光标记未修饰adipo8和硫代碱基修饰、结合聚乙二醇的adipo8分别腹腔注射入两组小鼠体内,注射后30min、1h、2h、4h、8h、24h分别处死小鼠2只,取附睾脂肪组织制成冰冻切片,荧光显微镜下观察荧光信号；4、32只小鼠分为随机序列组和adipo8组,每组16只。将微型渗透压泵埋入小鼠腹腔,分别连续腹腔输注随机序列和修饰adipo8,连续腹腔输注第1、2、3、4周末,分别随机取4只小鼠撤泵,称重、计算lee’s指数,测血糖、甘油三酯；取附睾脂肪组织制成冰冻切片,HE染色观察分析脂肪细胞大小改变并进行统计分析；Western blotting检测脂肪组织PPARy表达水平。结果1、第10周末,高脂饲料组小鼠体重、lee’s指数、血糖、甘油三酯均高于标准饲料组(~*P<0.05)：2、核酸适体adipo8体外孵育,正置荧光显微镜下观察显示：脂肪组织可见非常强的荧光信号,而肝脏、肾脏、肌肉组织仅可见微弱背景信号；腹腔注射cy3荧光标记并修饰adipo81h,观察显示：脂肪组织荧光信号强,而肝脏、肾脏、肌肉组织信号弱；3、未修饰adipo8与脂肪组织结合弱且作用时间短。修饰adipo8与脂肪组织结合强且时间长。脂肪组织的荧光信号呈先增强后减弱,1h最强,30min和24h仅可见微弱信号；4、连续腹腔输注随机序列和修饰adipo8, adipo8组小鼠体重、1ee’s指数及第1周末血糖、甘油三酯分别与同期随机序列组比较无明显差异(P>0.05)；第2、3、4周末,adipo8组小鼠血糖、甘油三酯均低于随机序列组(*P<0.05)；5、光学显微镜相同放大倍数单个视野内观察显示：第1周末,adipo8组脂肪细胞大小较随机序列组无明显差异(P>0.05)；第2、3、4周末,adipo8组脂肪细胞小于同期随机序列组(~*P<0.05)；6、Western blotting检测显示：第1周末,adipo8组和随机序列组附睾脂肪组织PPARy表达无差异(P>0.05)；第2、3、4周末,同期adipo8组附睾脂肪组织PPARy较随机序列组表达下降(*P<0.05); Adipo8组中,随着时间的延长,PPARy表达降低。结论1、C57BL／6小鼠高脂饲料喂养8周,成功构建DIO小鼠模型；2、核酸适体adipo8在肥胖小鼠体内可与白色脂肪组织高度特异性结合。经部分硫代碱基修饰、结合PEG,增强了其与脂肪组织结合的强度及延长结合时间；3、核酸适体adipo8在肥胖小鼠体内可以抑制脂肪组织成脂,且此作用呈时间依赖性。其可能的作用机理为抑制脂肪组织PPAR γ的表达。