泰痹颗粒的制剂药学研究

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泰痹颗粒根据广西中医学第一附属医院的临床应用多年的经验方研制而成,由虎杖、络石藤、狗脊、杜仲、熟地等11味中药组成,具有祛风利湿、散瘀止痛的功效,经临床验证,治疗类风湿关节炎疗效确切。根据现代用药需要,本课题以传统中医药理论为指导原则,运用现代制药技术将原型汤剂改制成颗粒剂,同时对其制备工艺、质量标准及初步稳定性进行系统试验研究。目的:优选泰痹颗粒的制备工艺;建立其质量标准方法;考察其初步稳定性,为今后的新药研究提供一定的实验依据。方法:以虎杖苷、大黄素含量及干膏得率为指标,采用L9(34)正交试验法考察加水量、提取次数及提取时间,运用综合加权评分法进行数据分析,以优选最佳提取工艺;以虎杖苷、大黄素含量及干膏得率的综合评分为指标,采用L9(34)正交试验法考察药液相对密度、乙醇浓度及醇沉时间,以优选最佳纯化工艺;以虎杖苷及大黄素含量为指标,优选最佳减压浓缩工艺;通过湿法制颗粒法,以颗粒成品率、流动性、吸湿性及溶化性为指标,优选最佳成型工艺;建立泰痹颗粒的质量标准:制定颗粒剂中虎杖、络石藤、狗脊、杜仲及黄芪五味药材的薄层色谱鉴别方法,建立颗粒剂中虎杖苷及大黄素含量测定的高效液相色谱方法;对颗粒剂进行为期6个月的长期稳定性和加速稳定性研究,分别考察了颗粒剂的性状、鉴别、检查(粒度、水分、溶化性)及含量测定等项目。结果:最佳提取工艺为:6倍量水,提取3次,每次1h;最佳纯化工艺条件为:药液相对密度为1.15,药液含醇量为50%,醇沉12h;最佳浓缩工艺条件为:60℃减压浓缩;最佳成型工艺为:稠浸膏减压浓缩至相对密度为1.30~1.35,加入适量可溶性淀粉:糊精(1:2)作为辅料,混匀,制软材,制粒,干燥,成型;质量标准研究中,薄层色谱法检出了五味药材,且专属性强,斑点清晰,重现性好,含量测定方法中,虎杖苷在19.72~197.18 mg·L-1之间线性关系良好,r=0.9998,平均回收率为:101.845%,RSD为2.20%(n=6);大黄素在4.965~49.65 mg·L-1之间线性关系良好,r=0.9991,平均回收率为:99.622%,RSD为1.99%(n=6);长期稳定性和加速稳定性试验中,三批样品各项指标均符合规定,表明样品性质稳定。结论:该制备工艺合理可行,重现性好;质量标准可控,成品质量基本稳定。
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