麝香通心滴丸对糖尿病心肌病心肌重构及微循环障碍的改善作用探讨

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目的:探讨麝香通心滴丸(Musk Tongxin Dropping Pills,MTDP)对糖尿病心肌病(Diabetic Cardiomyopathy,DCM)心肌重构及微循环障碍的改善作用。方法:将40只雄性SD大鼠(体重220~270g)随机分为空白对照组(Control组,n=10),DCM模型组(DCM组,n=10),DCM模型+吡格列酮组(Pioglitazone,PLZ)(DCM+PLZ组,n=10),DCM模型+MTDP组(DCM+MTDP组,n=10)。采用一次性腹腔注射65mg/kg的链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)构建DCM大鼠模型,对照组一次性腹腔注射相同剂量的柠檬酸钠缓冲液。DCM+PLZ组造模后用3mg/kg/d的PLZ灌胃,DCM+MTDP组用22mg/kg/d的MTDP灌胃,DCM组用2ml/kg/d的羧甲基纤维素钠(Sodium Carboxymethyl Cellulose,CMC-Na)灌胃,干预期间持续观察大鼠一般情况。干预3周后,尾静脉取血检测大鼠随机血糖,对大鼠进行超声心动图检查。腹主动脉取血后,检测血清一氧化氮(Nitric Oxide,NO)和内皮素-1(Endothelin-1,ET-1)水平观察内皮功能指标变化,检测肿瘤坏死因子α(Tumor Necrosis Factorα,TNF-α),白介素6(Interleukin 6,IL-6),IL-1β,丙二醛(malondialdehyde,MDA)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)水平观察炎症和氧化应激指标变化。通过全心质量(heart mass,HM)与体质量(body mass,BM)的比值计算心脏质量指数(Heart Mass Index,HMI)。并对大鼠心肌组织进行苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)、Masson和Carstairs染色。结果:与Control组相比,各组大鼠血糖均升高,DCM组LVSD和LVDD显著增大,LVEF和HR显著降低(P<0.01);BM和HM显著减少,HM/BMx103显著增加(P<0.01);NO水平显著减少,ET-1水平显著增加(P<0.01);TNF-α、IL-1β和IL-6明显升高(P<0.01);血清SOD明显降低,MDA明显升高(P<0.01)。与DCM组相比,DCM+MTDP组LVSD和LVDD显著减小,LVEF显著增加、HR显著增加(P<0.05);BM和HM显著增加,HM/BMx10~3显著减少(P<0.01);NO水平显著增加,ET-1水平显著减少(P<0.01);TNF-α、IL-1β和IL-6明显下降(P<0.01);SOD明显升高(P<0.05),MDA明显降低。HE染色结果显示,Control组心肌细胞排列整齐,DCM组心肌细胞排列杂乱,细胞间隙增大,心肌纤维损伤,可见炎性细胞浸润,Masson染色结果显示,DCM组间质胶原纤维(蓝色区域)增多,Carstairs染色结果显示,DCM组心肌微栓塞增多,而DCM+MTDP和DCM+PLZ组相应的大鼠心肌组织病理变化明显减轻。结论:MTDP对DCM大鼠心肌重构和微循环障碍有积极作用,可能与MTDP可降低DCM大鼠的LVEF和心脏质量指数,改善内皮功能和氧化应激状态,缓解炎症反应,进而改善其心肌纤维化和微栓塞程度有关。
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