妊娠糖尿病发病风险预测模型的建立与验证

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目的:基于“遵义出生队列”,了解遵义地区孕妇妊娠期糖尿病(Gestaional Diabetes Mellitus,GDM)发生情况并识别其关键的影响因素;建立GDM可视化预测模型,为高危孕妇筛选、GDM发生预测及其一级预防策略制定提供支持。方法:本研究纳入年龄介于20至45岁之间,单胎妊娠,无严重疾病和传染病,以及未生育过出生缺陷的婴儿的孕妇,并采用该队列中2020年9月到2021年5月的孕妇人群为建模人群,2021年6月到2021年12月的孕妇人群为内部验证人群,武汉地区队列孕妇为外部验证人群进行模型验证。研究根据孕妇个人史与家族史、社会生活行为方式以及环境污染物暴露情况几方面进行预测模型的建立,并根据是否纳入环境污染物暴露情况分别建立人口学-行为生活方式模型(demographic-lifestyle factors model,DLFM)和人口学-行为生活方式-环境污染物暴露模型(demographic-lifestyle-environmental pollution factor model,DLEFM),并分别评估模型的预测效能以确定最终的研究模型,采用列线图进行模型的可视化展示。模型采用套索(the least absolute shringage and selection operator,Lasso)方法筛选变量结合logistic回归建立,模型的区分度和校准度评价分别采用曲线下面积(area under the receiver operating characteristic curve,AUC)和校准曲线分析评价,模型的净效益采用决策曲线评价。结果:1.本研究纳入了2020年9月到2021年5月的孕妇1756名,2021年6月到2021年12月的孕妇1234名,并纳入同期武汉地区的孕妇人群1200名孕妇,各人群GDM发病率分别为15.5%、12.6%、16.3%。2.基于模型预测结果的评价,本研究选择了纳入DLEFM为最终模型,基于Lassologistic回归分析共纳入了七个预测因素,包括GDM病史、糖尿病家族史、孕妇孕前BMI、高血压病史、久坐时间、MBz P和MEP暴露情况。结果显示孕妇孕前BMI偏轻(BMI≤18.5)是GDM发生的保护因素,偏瘦的孕妇发生GDM的风险可降低10%,OR值为0.90(95%CI:0.54,1.42);孕妇孕前属于超重或者肥胖人群时会增加GDM发生风险性,其发病风险是正常BMI孕人群的1.71(95%CI:1.27,2.29)倍;有GDM病史的孕妇发生GDM的风险是没有GDM病史孕妇的4.22(95%CI:1.89,9.41)倍;有糖尿病家族史的孕妇发生GDM的风险是没有糖尿病家族史孕妇的2.28(95%CI:1.05,4.71)倍;有高血压病史的孕妇发生GDM的风险是没有高血压病史孕妇的2.61(95%CI:1.41,4.72)倍;久坐时间每增加一个小时,GDM发生风险性就增加16%;MBz P有检出的孕妇GDM发生风险是未检出孕妇的1.95(95%CI:1.45,2.67)倍;MEP暴露浓度处于Q4的孕妇发生GDM的风险性是处于Q1孕妇的1.85(95%CI:1.26,2.73)倍,随着MEP浓度的增高,GDM发病风险性呈递增的趋势。3.本研究构建的DLEFM中GDM风险预测模型外部和内部验证的AUC值分别为0.827(95%CI:0.791,0.862)和0.801(95%CI:0.765,0.838),而DLFM的内部验证和外部验证的AUC值分别为0.783(95%CI:0.743,0.824)和0.760(95%CI:0.720,0.798);校准曲线结果显示DLEFM的预测概率和实际概率较为一致,DLEEM的决策曲线的净效益优于DLFM。4.本研究基于DLEFM构建可视化GDM风险评分列线图,纳入了包括孕妇孕前BMI,GDM病史,高血压病史,糖尿病家族史,久坐时间,MBz P和MEP浓度的七个预测因素,可基于这些预测因素的情况进行GDM发生风险的快速评估。结论:研究发现遵义地区孕妇GDM发生率较高,模型结果显示有高血压病史、糖尿病家族史及GDM病史的孕妇是GDM发生的高危人群,需采取相应的措施进行干预和控制;孕妇通过保持较低或正常的BMI,减少久坐时间,且在孕期尽量少接触PAEs类的物质有望降低GDM发生风险,可视化的列线图可供临床医生作更直观参考并为孕妇人群提供预防策略。
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