非小细胞肺癌中PD-L1的表达与临床病理学相关性的研究

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[背景和目的]近年来,针对肿瘤微环境各种细胞因子的靶向治疗成为治疗肿瘤的新热点。肿瘤细胞表达的程序性死亡分子-配体1(PD-L1)可以通过与活化T细胞上的PD-L1结合,抑制T细胞增殖,并促进活化T细胞的凋亡。目前,关于PD-L1在非小细胞肺癌中的表达与价值的研究还较少,我们对PD-L1在非小细胞肺癌肿瘤细胞中的表达状况与采集标本时患者的临床病理学特征进行回顾性研究,分析两者间是否有相关性。在此基础上,进一步研究PD-L1在非小细胞肺癌微环境中肿瘤相关巨噬细胞(TAM)中的表达与临床病理学特征相关性。从而为探讨PD-L1在非小细胞肺癌靶向治疗的潜在价值提供实验依据。[材料和方法]对华东医院现有的2008年~2010年的208例非小细胞肺癌的石蜡标本的肿瘤组织进行连续切片,采用免疫组化法对切片进行PD-L1染色,相邻切片进行TAM的特异性标记抗体CD68染色定位巨噬细胞。应用SPSS13.0软件进行数据分析。[结果]本组研究包括男性116例,女性92例。中位年龄66岁。肿瘤细胞中,PD-L1阳性的患者为136例,阳性率为65.3%(136/208)。PD-L1在无淋巴结转移的患者中高表达(p=0.009),在不吸烟的患者种高表达(p=0.036)。此后,通过连续切片技术及巨噬细胞特异性标记抗体CD68定位,在206例患者成功观察到巨噬细胞PD-L1表达情况,2例患者巨噬细胞密度极低,未能在PD-L1免疫组化染色切片上定位。在巨噬细胞中,PD-L1阳性为116例。在肿瘤细胞和巨噬细胞都阳性有84例,都阴性44例,相关分析显示肿瘤细胞PD-L1表达和巨噬细胞PD-L1表达呈正相关(r=0.228,p=0.021)。巨噬细胞中,PD-L1在无淋巴结转移患者高表达(p=0.0096),在不吸烟患者中高表达(p=0.034),在高分化肿瘤患者中高表达(p=0.029)。[结论]肿瘤细胞PD-L1在不吸烟患者和淋巴结无转移的患者中高表达。肿瘤细胞PD-L1表达和巨噬细胞PI)-L1表达呈正相关。而巨噬细胞PD-L1在不吸烟患者、高分化肿瘤患者和淋巴结无转移的患者中高表达,这可能跟PD-L1的分泌能促进肿瘤细胞凋亡,从而抑制淋巴结转移有关。
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