目的：阐述参桃软肝片对肝癌病患者的临床疗效,以及参桃软肝片对刀豆蛋白肝损伤BALB/c小鼠的影响。方法：临床研究参照2011版中国肝癌诊疗指南中BCLC分期,按照纳入、排除标准选取原发性肝癌患者共80例,其中中药治疗组40例,介入联合中药治疗组40例；通过随机数字表,中药治疗组随机分成两组,其中参桃软肝片组20例,槐耳颗粒组20例；介入联合中药治疗组随机分成两组,其中介入联合参桃软肝片组20例,介入联合槐耳颗粒组20例。治疗前记录患者基线情况,包括患者性别、年龄、Karnofsky评分及中医证候评分；并采集患者血清,记录患者肝功能、肿瘤标记物、免疫相关指标,以及记录患者瘤体大小。四组均予一般治疗、对症治疗,参桃软肝片组加用参桃软肝片,槐耳颗粒组加用槐耳颗粒；介入联合参桃软肝片组使用TACE术联合参桃软肝片治疗,介入联合槐耳颗粒组使用TACE术联合槐耳颗粒。参桃软肝片用法：每次6粒,每天3次,疗程12周。槐耳颗粒用量予每次20g每日3次。12周后观察患者相关指标,具体包括：①中医疗效评定；②西医疗效评定；③中医症候积分④Karnofsky评分分级；⑤肝功能指标：谷丙转氨酶、胆汁酸、胆红素、前白蛋白、胆碱酯酶；⑥肿瘤标记物：甲胎蛋白(AFP)、a-L-岩藻糖苷酶(AFU)；⑦免疫相关指标：Th淋巴细胞、Ts淋巴细胞、Th淋巴细胞/Ts淋巴细胞；⑧瘤体大小变化。并根据患者意愿,参桃软肝片组继续服用参桃软肝片,槐耳颗粒组继续服用槐耳颗粒,共观察36周,统计患者36周内无进展生存期(PFS)。实验研究观察参桃软肝片对刀豆蛋白肝损伤BALB/c小鼠肝功能及肝组织的影响。取刀豆蛋白细胞株,按说明书配置为20mg/kg浓度,给予25只BALB/c小鼠尾静脉注射,建立刀豆蛋白肝损伤小鼠模型。将肝损伤小鼠分为低、中、高剂量组、阳性对照组-槐耳颗粒组以及阴性对照组-模型组5组,每组肝损伤小鼠模型5只,并取5只健康BALB/c小鼠作空白对照。将所需配置的参桃软肝片充分研磨成粉剂,按“人与实验动物体表面积折算等剂量比率表”,折算参桃软肝片低剂量、中剂量、高剂量组使用剂量,分别为临床成人用药剂量的等效剂量的1、2、4倍,折算后为0.5片每日1次,1片每日1次,2片每日1次,配置适量温水成混悬液。低剂量组予参桃软肝片混悬液,内含参桃软肝片0.5片每日1次灌胃；中剂量组予参桃软肝片混悬液,内含参桃软肝片1片每日1次灌胃；高剂量组予参桃软肝片混悬液,内含参桃软肝片2片每日1次灌胃；阳性对照组-槐耳颗粒组予槐耳颗粒混悬液,内含槐耳颗粒8g每日1次灌胃；阴性对照组-模型组不予给药。实验时间共3周。给药3周后记录小鼠体重,摘眼球取血,采用双抗体一步夹心法酶联免疫吸附试验,检测小鼠谷丙转氨酶、谷草转氨酶的含量。予石蜡包埋取材肝组织,石蜡切片,H.E.染色,并予光学显微镜放大100倍、200倍、400倍,观察肝细胞形态并记录肝细胞坏死分级及炎性细胞浸润分级。结果：1.在临床疗效方面：①参桃软肝片可能具有提高中医疗效的作用。治疗后参桃软肝片组的总有效率为35%,槐耳颗粒组为25%,两组具有统计学差异,P=0.004；介入+参桃软肝片组总有效率为40%,介入+槐耳颗粒组为30%,两组具有统计学差异,P=0.024。②参桃软肝片可能有提高西医疗效的作用的趋势。治疗后参桃软肝片组的总稳定率为55%,槐耳颗粒组为40%；介入+参桃软肝片组总有效率为55%,介入+槐耳颗粒组为45%,但治疗组与对照组两两比较无统计学差异。③参桃软肝片可能具有改善中医证候积分的作用。治疗后参桃软肝片组中医证候积分较治疗前有所改善,具有统计学差异,P=0.003。治疗后介入+参桃软肝片组中医证候积分较治疗前有所改善,具有统计学差异,P<0.001。治疗后参桃软肝片组中医证候积分较对照组有所改善,具有统计学差异,P=0.004。治疗后介入+参桃软肝片组中医证候积分较对照组有所改善,具有统计学差异,P=0.012。并且,参桃软肝片在改善患者疲乏、纳呆、腹胀方面可能有优势。结果表明,疲乏、纳呆、腹胀治疗前后的症候积分差值比较,治疗后参桃软肝片组、介入+参桃软肝片组均有所改善,具有统计学差异,P<0.005。另外,对于肝盛脾虚型及肝热血瘀型患者症候积分的改善作用较好,肝热血瘀型总有效率33.3%,肝盛脾虚型38.1%、肝肾阴虚型14.1%,提示不同的中医症候分型预后可能不同。④参桃软肝片具有改善Karnofsky评分的作用。治疗后参桃软肝片组Karnofsky评分较治疗前有所改善,具有统计学差异,P=0.017。治疗后介入+参桃软肝片组Karnofsky评分较治疗前有所改善,具有统计学差异,P=0.017。治疗后参桃软肝片组Karnofsky评分较对照组有所改善,具有统计学差异,P=0.028。治疗后介入+参桃软肝片组Karnofsky评分较对照组有所改善,具有统计学差异,P=0.034。⑤参桃软肝片可能具有稳定瘤体的作用。治疗后参桃软肝片组瘤体大小的变化较对照组低,具有统计学差异,P=0.038。治疗后介入+参桃软肝片组瘤体大小的变化较对照组低,具有统计学差异,P=0.048。⑥治疗后参桃软肝片组的36周内无进展生存期与槐耳颗粒组比较,虽然无统计学差异,但治疗组有改善肝癌病患者PFS的趋势。2.在肿瘤指标方面：①参桃软肝片可能具有稳定肝癌病患者甲胎蛋白的优势。治疗前参桃软肝片组有10例甲胎蛋白阳性患者,槐耳颗粒组有9例甲胎蛋白阳性患者；治疗前介入+参桃软肝片组有17例甲胎蛋白阳性患者,槐耳颗粒组有16例甲胎蛋白阳性患者。四组患者AFP个体差异较大,数据不符合正态分布,无法直接比较。将甲胎蛋白分为下降(较治疗前下降≥10%)、稳定(较治疗前变化幅度<10%)以及上升(较治疗前上升≥10%)三种变化模式,旨在说明每种变化模式的预后。结果显示：治疗后参桃软肝片组的甲胎蛋白总稳定率为40%,槐耳颗粒组为33.3%；介入+参桃软肝片组总稳定率为52.9%,介入+槐耳颗粒组为43.8%,治疗组与对照组虽然无统计学差异,但参桃软肝片有稳定甲胎蛋白的趋势。②参桃软肝片具有改善肝癌病患者α-L-岩藻糖苷酶的作用。治疗后参桃软肝片组α-L-岩藻糖苷酶较治疗前有所改善,具有统计学差异,P<0.001。治疗后介入+参桃软肝片组α-L-岩藻糖苷酶较治疗前有所改善,具有统计学差异,P<0.001。治疗后参桃软肝片组α-L-岩藻糖苷酶较对照组有所改善,具有统计学差异,P<0.001。治疗后介入+参桃软肝片组α-L-岩藻糖苷酶较对照组有所改善,具有统计学差异,P=0.005。3.在肝功能方面：①参桃软肝片具有改善Child-Pugh分级的作用。治疗后参桃软肝片组Child-Pugh分级较治疗前有所改善,具有统计学差异,P=0.029。治疗后介入+参桃软肝片组Child-Pugh分级较治疗前有所改善,具有统计学差异,P=0.024。治疗后参桃软肝片组Child-Pugh分级较对照组有所改善,具有统计学差异,P=0.037。治疗后介入+参桃软肝片组Child-Pugh分级较对照组有所改善,具有统计学差异,P<0.001。②参桃软肝片具有改善ALT的作用。治疗后参桃软肝片组、槐耳颗粒组ALT较治疗前有所改善,具有统计学差异,P值分别为P<0.001,P=0.022。治疗后介入+参桃软肝片组ALT较治疗前有所改善,具有统计学差异,P<0.001。治疗后参桃软肝片组ALT较对照组有所改善,具有统计学差异,P=0.047。治疗后介入+参桃软肝片组ALT较对照组有所改善,具有统计学差异,P=0.001。③参桃软肝片具有改善PA的作用。治疗后参桃软肝片组、槐耳颗粒组PA较治疗前有所改善,具有统计学差异,P值分别为P<0.001。治疗后介入+参桃软肝片组PA较治疗前有所改善,具有统计学差异,P<O.001。治疗后参桃软肝片组PA较对照组有所改善,具有统计学差异,P=0.047。治疗后介入+参桃软肝片组PA较对照组有所改善,具有统计学差异,P<O.001。④参桃软肝片具有改善TPA的作用。治疗后参桃软肝片组TPA较治疗前有所改善,具有统计学差异,P=0.022。治疗后介入+参桃软肝片组TPA较治疗前有所改善,具有统计学差异,P=0.032。治疗后参桃软肝片组TPA较对照组有所改善,具有统计学差异,P=0.042。治疗后介入+参桃软肝片组TPA较对照组有所改善,具有统计学差异,P=0.008。⑤参桃软肝片具有改善胆碱酯酶的作用。治疗后参桃软肝片组胆碱酯酶较治疗前有所改善,具有统计学差异,P<0.001。治疗后介入+参桃软肝片组胆碱酯酶较治疗前有所改善,具有统计学差异,P=0.011。治疗后参桃软肝片组胆碱酯酶较对照组有所改善,具有统计学差异,P=0.007。治疗后介入+参桃软肝片组胆碱酯酶较对照组有所改善,具有统计学差异,P=0.001。4.在免疫指标方面：①参桃软肝片可能具有改善Th淋巴细胞/Ts淋巴细胞的作用。治疗后参桃软肝片组Th/Ts细胞较治疗前有所改善,具有统计学差异,P=0.024。治疗后介入+参桃软肝片组Th/Ts细胞较治疗前有所改善,具有统计学差异,P=0.002。治疗后参桃软肝片组Th/Ts细胞较对照组有所改善,具有统计学差异,P=0.001。治疗后介入+参桃软肝片组Th/Ts细胞较对照组有所改善,具有统计学差异,P=0.001。②参桃软肝片可能具有改善NK细胞的作用。治疗后参桃软肝片组NK细胞较治疗前有所改善,具有统计学差异,P<0.001。治疗后介入+参桃软肝片组NK细胞较治疗前有所改善,具有统计学差异,P=O.002。治疗后参桃软肝片组NK细胞较对照组有所改善,具有统计学差异,P=0.004。治疗后介入+参桃软肝片组NK细胞较对照组有所改善,具有统计学差异,P=0.005。5.参桃软肝片对刀豆蛋白肝损伤BALB/c小鼠肝功能及肝组织的影响①参桃软肝片能改善肝损伤BALB/c小鼠ALT。治疗后参桃软肝片组低剂量组、中剂量组、高剂量组肝损伤小鼠ALT较对照组-模型组有所改善,具有统计学差异,其中低剂量组P=0.003,中剂量组、高剂量组P<O.001。治疗后参桃软肝片组中剂量组、高剂量组肝损伤小鼠ALT较对照组-槐耳颗粒组有所改善,具有统计学差异,其中中剂量组P=0.008,高剂量组P=0.001。②参桃软肝片能改善肝损伤BALB/c小鼠AST。治疗后参桃软肝片组低剂量组、中剂量组、高剂量组肝损伤小鼠AST较对照组-模型组有所改善,具有统计学差异,低剂量组、中剂量组、高剂量组P<0.001。治疗后参桃软肝片组中剂量组、高剂量组肝损伤小鼠ALT较对照组-槐耳颗粒组有所改善,具有统计学差异,其中中剂量组P=0.022,高剂量组P<0.001。③治疗后参桃软肝片组高剂量组BALB/c肝功能小鼠体重较对照组-模型组增加,具有统计学差异,P=0.046。治疗后参桃软肝片组高剂量组BALB/c肝功能小鼠体重较对照组-槐耳颗粒组有所改善,具有统计学差异,P=0.024。④组织学方面,参桃软肝片能修复肝损伤小鼠肝组织。中剂量、高剂量参桃软肝片修复肝损伤小鼠肝组织的能力较槐耳颗粒强。6.不良反应及安全性。治疗过程中无出现严重不良事件,除2例患者出现服用中药短暂性恶心外,所有患者未出现明显药物不良反应以及不良事件发生,无患者发生急性药物性重要脏器损害,经治疗无明显恢复者。结论：1.参桃软肝片能有一定的临床疗效,具体包括：①参桃软肝片可能能够提高肝癌病患者的中医疗效,其中医疗效与槐耳颗粒相比,具有统计学差异,P<0.005。参桃软肝片可能能够改善肝癌病患者中医证候积分,尤其是在改善患者疲乏、纳呆、腹胀方面等症状方面可能有优势,其治疗前后症候积分差值与槐耳颗粒相比,具有统计学差异,P<0.005。对于肝盛脾虚型及肝热血瘀型患者症候积分的改善作用较好,提示不同的中医症候分型预后可能不同。②参桃软肝片有提高西医整体疗效作用的趋势,可能能够改善肝癌病患者的karnofsky评分,并且在稳定瘤体方面可能有一定的优势。治疗后参桃软肝片组、介入+参桃软肝片组karnofsky评分较对照组有所提高,瘤体大小的变化较对照组低,均具有统计学差异,P<0.005,西医整体疗效治疗组与对照组两两相比,虽无统计学差异,但治疗组有改善趋势。③参桃软肝片对肝癌病患者的甲胎蛋白可能有稳定的作用,并可能有改善肝癌病患者α-L-岩藻糖苷酶的作用。治疗组与对照组甲胎蛋白两两比较,虽然无统计学差异,但参桃软肝片有稳定甲胎蛋白的趋势。而参桃软肝片组、介入+参桃软肝片组α-L-岩藻糖苷酶治疗后与对照组两两比较,具有统计学差异,P<0.005：。④参桃软肝片组的36周内PFS与槐耳颗粒组比较,虽然无统计学差异,但治疗组有改善肝癌病患者PFS的趋势。2.参桃软肝片能在一定程度的保肝作用,具体包括：①在临床研究中,治疗后参桃软肝片组、介入+参桃软肝片组Child-Pugh分级、ALT、PA、TPA、CHE较治疗前及对照组有所改善,具有统计学差异,P<0.005。提示参桃软肝片对肝癌病患者肝细胞有一定的保护作用,可能有减少肝细胞损害,改善肝脏的合成功能、解毒功能,提高肝功能储备的作用。②在实验研究中,参桃软肝片能改善刀豆蛋白肝损伤BALB/c小鼠的ALT、AST,增加小鼠体重,与对照组相比,具有统计学差异P<0.005。并在组织学上能修复肝损伤小鼠肝组织,减少肝细胞炎症损伤,其修复肝损伤小鼠肝组织的能力较槐耳颗粒强,两者比较,具有统计学差异,P<0.005。3.参桃软肝片能在一定程度的调节机体免疫功能的作用,具体包括：①参桃软肝片具有改善Th/Ts细胞的作用。治疗后参桃软肝片组、介入+参桃软肝片组Th/Ts细胞较治疗前及对照组有所改善,具有统计学差异,P<0.005。②参桃软肝片具有改善NK细胞的作用。治疗后参桃软肝片组、介入+参桃软肝片组NK细胞较治疗前及对照组有所改善,具有统计学差异,P<0.005。4.参桃软肝片提高临床疗效的优势可能与其改善肝癌患者肝功能,调节机体免疫作用有关。