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背景与目的近年来表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)在非小细胞肺癌患者治疗中取得了明显疗效,已经成为EGFR基因突变的非小细胞肺癌患者首选的治疗方案。但是几乎所有的患者在治疗一段时间后肿瘤最终会出现进展,对靶向药物敏感性显著降低,产生获得性耐药。本文将靶向药物盐酸埃克替尼耐药后的非小细胞肺癌患者分为两组,后续治疗分别使用培美曲塞联合铂类化疗和培美曲塞联合铂类化疗同时继续口服埃克替尼,比较两组患者的临床疗效以及分析靶向药物在不同人群的治疗效果。方法1本研究收集的所有病例为2013年01月01日~2016年12月31日就诊于安徽医科大学第二附属医院的住院患者,并且所有患者均经组织学或细胞学明确诊断为非小细胞肺癌,肿瘤分期均为ⅢB-Ⅳ,有可评价客观疗效的靶病灶,均为埃克替尼耐药患者,即疾病缓解超过3个月,继续服用埃克替尼后出现肿瘤进展者。分析患者临床信息,比较后续不同治疗方案的疗效。2随机分为化疗组和联合组,化疗组23例患者均使用培美曲塞联合顺铂化疗(AP方案)共四个疗程,治疗方法为培美曲塞500mg/m2,顺铂80mg/m2,静滴,21天为1个周期。联合组23例患者除使用上述AP方案化疗外同时序贯口服埃克替尼,即化疗结束一周后开始口服埃克替尼至下一次化疗前一天停用,共四个疗程。结果治疗组和联合组无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)分别为5.7和6.9个月,19.4和18.7个月,两者比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组客观有效率(ORR)分别为43.5%、34.8%,P值为0.546,两组疾病控制率(DCR)分别为86.9%,95.7%,P值为0.086,均无统计学意义。其中吸烟患者埃克替尼治疗PFS均值为5.8个月,不吸烟患者PFS为9.8个月,两者有统计学意义(P=0.01)。化疗组的疗效与吸烟及性别关系不大(P>0.05),联合组吸烟患者和不吸烟患者PFS、OS分别为4.8和8.3个月(P=0.004)、13.0和22.3个月(P=0.017),差异有统计学意义。联合组男性患者和女性患者PFS、OS分别为5.3和8.2个月(P=0.041)、13.7和22.5个月(P=0.023),差异有统计学意义。结论1晚期非小细胞肺癌患者埃克替尼耐药后是否继续使用埃克替尼对肺癌患者的治疗疗效无明显影响。2化疗组吸烟患者与不吸烟患者疗效相当,联合组耐药后不吸烟患者无进展生存期及总生存期均明显优于吸烟患者。3化疗组性别对治疗疗效无明显影响,联合组耐药后女性患者疗效优于男性患者。4非小细胞肺癌患者年龄及一线靶向耐药时间长短均对耐药后继续化疗或化疗联合靶向治疗疗效无明显影响。