3-脱氧达格列净(3-deoxydapagliflozin)1-1是一个具有高选择性、强效的钠依赖性葡萄糖转运子2(SGLT2)抑制剂。本课题通过大量实验研究发现了一条以价格低廉的α-D-甲基吡喃葡萄糖1-2为起始原料合成3-deoxydapagliflozin Ⅰ-1的简便的汇聚式合成路线,共13步,总产率38%。在此探索过程中我们系统研究了4,6-0-节叉-α-D-甲基吡喃葡萄糖苷1-3中2-位羟基和3-位羟基的区域选择性保护策略,使用NOE技术对区域异构体进行了结构鉴定,并对区域异构体的相对比例和相对极性提出了合理解释;在此过程中我们又对4,6-0-苄叉-2-0-叔丁基二苯基硅基-α-D-甲基吡喃葡萄糖苷1-4中葡萄糖片段上位阻较大3-位羟基的脱氧策略进行了系统研究,最终获得了最优的脱氧策略。该全合成路线为一条简便的汇聚式路线,具有廉价、操作简单等特点,可以作为一种高效合成3-脱氧苯基C-葡萄糖苷类化合物的通用方法。为了研究SGLT2抑制剂分子中糖片段上3-位羟基和6位羟基脱氧构效关系的普遍适用性,我们在前期研究的基础上,进一步设计并合成了 3-脱氧canagliflozin Ⅱ1-4、6-脱氧 ipragliflozin 11-5、6-脱氧 empagliflozin Ⅱ-6 和 3-脱氧empagliflozin Ⅱ-7,并测试了它们体外抑制hSGLT2和hSGLTl的活性。试验中我们利用目标化合物Ⅱ-4～Ⅱ-7各自的芳基卤化物和3-脱氧/6-脱氧的苄基保护的葡萄糖酸内酯作为原料,通过过5步反应合成出上述四个设计的脱氧SGLT2抑制剂,并对其进行体外活性测试,结果表明:化合物Ⅱ-4和Ⅱ-7几乎没有SGLT2抑制活性,而化合物Ⅱ-5和Ⅱ-6则基本保持与各自母体结构一样的SGLT2抑制活性。活性检测结果说明SGLT2抑制剂分子中葡萄糖片段上的6位羟基脱去后对活性基本没有影响的结论具有普遍适用性,但是3-位羟基脱去后对活性的影响则与母体分子相关,没有普遍适用性规律。