ESM--1在脓毒症中的表达及意义

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脓毒症是重症监护病房住院及死亡的最常见原因之一。虽然在脓毒症的治疗层面上有了质的飞越,但其预后与结局仍较差,死亡率仍高。因此,脓毒症的早期诊断及评估严重程度、预后环节,对于脓毒症的综合治疗中显得至关重要。内皮细胞特异性分子1(ESM-1,endothelial cell-specific molecule-1)也称endocan,由内皮细胞分泌的一种蛋白聚糖,被认为在脓毒症的发生和发展上扮演了一个重要角色。其主要表达于肺部和肾脏的内皮细胞中。在炎症因子的刺激下,ESM-1表达明显增高,并且能够反映内皮细胞活化和受损的程度。此外,ESM-1的水平与脓毒症的严重程度、器官功能障碍、预后水平相关。因此,早期检测ESM-1水平能够为将来脓毒症的诊断、治疗、以及评估预后带来重要价值。  目的:  本研究通过检测正常人与脓毒症患者外周血液中ESM-1、降钙素原、C反应蛋白水平差异,来评估ESM-1对于脓毒症的诊断价值。并且记录脓毒症患者的病情严重指标,计算APACHEⅡ评分及SOFA评分,与ESM-1水平相比较,以及脓毒性休克组与非脓毒性休克相比较,来评估ESM-1与疾病严重程度相关性。观察并记录患者第10天内、第28天内死亡的情况,通过死亡患者和存活患者相比较,评估脓毒症患者入院时ESM-1水平与预后的关系。  方法:  1.本研究是在一所大学附属医院的重症监护室进行的,共纳入了60例脓毒症患者与14例健康志愿者。收集、离心血液,取上清液,置于-20℃或-80℃保存,直到测量时用。  2.采用ELISA(双抗体一步夹心法酶联免疫吸附)试验测量血浆ESM-1值。  3.记录患者的年龄、性别、诊断、第10天死亡率、第28天死亡率。临床一般数据包括ICU住院时间、血常规、PCT、IL-6、肝肾功能、血氧饱和度等指标将会在纳入时被记录。急性生理和慢性健康评分(APACHEⅡ评分系统)和SOFA评分在之后根据临床指标计算出。  4.评估ESM-1在脓毒症中的表达,以及与疾病严重程度、预后的关系。  结果:  1.脓毒症组与健康组相比发现,血浆ESM-1水平显著升高:9.82ng/ml[5.69-22.42]vs3.29ng/ml[0.49-4.53],p=0.000。  2.脓毒性休克组与非脓毒性休克组之间ESM-1水平无明显差异:9.90ng/ml[6.08-20.58]vs9.74ng/ml[5.10-23.56],p=0.762。  3.第10天内死亡组与存活组相比较发现,血浆ESM-1水平明显升高:18.21ng/ml[16.76-25.16]vs8.65ng/ml[5.34-21.94],p=0.02。  4.第28天内死亡组与存活组相比较发现,血浆ESM-1水平无明显差异:16.77ng/ml[9.05-24.74]vs7.65ng/ml[5.10-21.54],p=0.084。  5.脓毒症患者血浆ESM-1水平与APACHEⅡ评分有较小的统计学差异(p=0.02)。SOFA评分与ESM-1水平之间无明显的统计学差异(p=0.158)。该结果表明ESM-1水平与疾病严重程度具有一定相关性。  6.ESM-1、降钙素原、C反应蛋白用于区分脓毒症的曲线下面积(AUC)分别为:0.890(95%置信区间[confidence interval,CI]0.812-0.969)vs0.849(95%CI0.721-0.976)vs0.849(95%CI0.721-0.976)。ESM-1、APACHEⅡ评分、SOFA评分用于区分第10天内死亡的AUC为:0.752(95%CI0.627-0.878)vs0.627(95%CI0.431-0.824)vs0.643(95%CI0.431-0.855)。ESM-1、APACHEⅡ评分、SOFA评分用于区分第28天内死亡的AUC为:0.644(95%CI0.495-0.793)vs0.644(95%CI0.495-0.793)vs0.489(95%CI0.325-0.653)。曲线下面积的比较表明,在预测第10天内死亡患者时,与APACHEⅡ评分和SOFA评分相比较,ESM-1有较好的评估预后价值。  结论:  这些结果提示脓毒症患者与正常人相比,血液中的ESM-1水平明显增高,并且在脓毒症中ESM-1与疾病的严重程度和预后有关,这可能是一种新的内皮细胞功能障碍的标志。
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