目的:建立一个分析快速、灵敏、稳定的LC-MS/MS方法同时测定藤茶中二氢杨梅素和杨梅素血药浓度,并比较二氢杨梅素及其衍生物的药动学差异;考察二氢杨梅素对雷公藤甲素的药物相互作用以及对Nrf2信号通路与胆汁酸代谢网络的影响,探讨二氢杨梅素抵御雷公藤甲素所致急性肝损伤的减毒机制。方法:（1）通过LC-MS/MS方法分析检测大鼠血浆中二氢杨梅素和杨梅素的浓度,根据结果评价二氢杨梅素衍生物能否改善二氢杨梅素的体内生物利用度和药动学行为。（2）雷公藤甲素的血药浓度采用LC-MS/MS方法进行测定。考察不同剂量的二氢杨梅素对雷公藤甲素的药动学影响,从药动学角度阐述二氢杨梅素对雷公藤甲素的可能减毒机理。（3）采用TP所致肝毒性小鼠模型结合分子生物学实验,探讨Nrf2信号通路在二氢杨梅素抵御雷公藤甲素肝毒性的保护作用。（4）运用LC-MS/MS法检测小鼠肝脏中的15种胆汁酸,以考察二氢杨梅素对雷公藤甲素所致内源性胆汁酸代谢网络的影响。结果:（1）二氢杨梅素衍生物并不能改善二氢杨梅素的生物利用度,相对生物利用度小于50%,但在体内的作用时间有延长,表观分布容积增大,可能具有高组织分布的特点。（2）SD大鼠经二氢杨梅素500 mg/kg预保护7天,与雷公藤甲素灌胃给药后,能够使TP的C_max减小,作用时间延长,起到减毒作用。（3）ICR小鼠腹腔注射雷公藤甲素1.0mg/kg后,血清指标ALT和AST显著上调,氧化应激指标GSH、GSH-Px、SOD、CAT显著性下调,MDA显著升高,表明急性肝损伤造模成功,并造成了氧化应激损伤。二氢杨梅素能够改善雷公藤甲素所致氧化应激损伤,诱导Nrf2蛋白的表达以及提高下游抗氧化解毒酶和转运体的表达。（4）通过主成分分析、偏最小二乘法判别分析以及SPSS统计,发现甘氨胆酸、甘氨石胆酸、牛磺石胆酸和猪去氧胆酸可以作为表征雷公藤甲素所致ICR小鼠肝损伤的生物标志物,而二氢杨梅素能够有效缓解雷公藤甲素所致的高水平胆汁酸。结论:二氢杨梅素衍生物虽然不能改善二氢杨梅素的生物利用度,但在体内的作用时间有延长;二氢杨梅素可能通过Nrf2信号通路防御雷公藤甲素所致的氧化应激性损伤,降低毒性,起到肝保护作用。